第二章 药代动力学.ppt

（三）表观分布容积的应用 1、估算血容量及体液量：依文蓝染料只限于血浆内，安替比林分布到全身体液； 2、反映药物分布的广度及组织结合的程度： 地高辛：10L/kg，有组织储存； 全体液：0.6L/kg 3、根据表观分布容积调整剂量 五、半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  （一）半衰期的概念：血浆药物浓度下降一半所需的时间 当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 5 half-lives = 97% of drug eliminated （二） 半衰期 (t1/2)的计算 概念: 血浆中药物浓度下降一半所需时 间，即药物消除一半时所用的时 间，是药 动学的又一重要参数。 = ---- 一级动力学消除 t1/2 K t1/2 = 0.5C0 K ---- 零级动力学消除 0.693 六、 清除率（clearance，Cl) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 （单位：ml/min or L/hr) 计算公式： 血浆清除率：单位时间内清除药物的血浆容积 （单位：ml/min or L/hr) 七、稳态血药浓度 1、维持剂量一定时，给药间隔越短，稳态血药浓度越高，波动越小。 2、给药间隔一定时，给药剂量越大，稳态血药浓度越高，峰浓度与谷浓度的比值不变。 3、不管给药间隔与给药剂量的大小如何，经过5个半衰期后，血药浓度趋近稳定，6-7个半衰期后，达到稳态水平。 峰浓度：(Css)max 谷浓度：(Css)min 维持剂量 给药间隔 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： 稳态血浓度 （ steady state concentration, Css)： 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。 半衰期内给药量除以表观分布容积的1.44倍 公式： 1.44×D×F× Ass = t 1/2 τ Css = 1.44×D×F× t1/2 τ Vd -Kt 八、积累系数 使血药浓度立即达到稳态，给予一个较维持剂量大的剂量，称为负荷剂量。 如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。 九、负荷量(loading dose) ： DL= Dm 1-e-Kt 使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。 如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。 负荷量(loading dose) ： 当已确定每次固定给药量（维持量）时： loading dose= Amax （或Amax/F） 当希望达到某有效浓度时： loading dose= 靶浓度（Css)×Vd/F 可靠安全系数Certain Safety Factor (CSF) LD1 ED99 标准安全范围 Standard Safety Margin(SSM) LD1 - ED99 ED99 x 100 100 50 1 99 Measurements of Drug Effects effective dose lethal dose 治疗指数 Therapeutic Index(TI) ED50 LD50 生物利用度 (Bioavailability, F) 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的比率。 胃 肠 液 破 坏 进入体循环的药量减少 药物 胃 肠 壁 破 坏 肝 脏 破 坏 十、生物利用度 绝对生物利用度（F）= 受试制剂相对生物利用度（Fr）= 十、生物利用度 生物利用度指药物从制剂释放后，被吸收进入血液循环的速度和程度。 意义：生物药剂学: 药物质量评价: 选择给药途径: 血药峰浓度（Cmax）与达峰时间（tmax） tmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间 Cmax指药物在吸收过程中出现最大血药浓度 制剂3无效， 制剂1出现中毒浓度， 制剂2能保持一定时间的有效浓度，且不致引起中毒反应 恒定静脉搏滴注用