抗体药物培训课件.ppt

* * 抗体导向酶催化前药疗法（ADEPT） ADEPT的示意图 癌表面抗原 癌细胞 单克隆抗体 酶 无活性前药 细胞毒药物 THANKYOU * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗原多样性 抗体结构的多样性 抗体活性的多样性 免疫偶联物与融合蛋白的多样性 抗体药物的特点——多样性 抗体药物多样性的主要表现： 抗体药物的特点——制备定向性 抗体药物的重要特点之一是可以定向制造（tailored making），可以根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体药物。 ※针对特定的靶分子定向制备抗体药物； ※根据需要选择抗体药物的“效应分子”。 抗体药物作用靶点与机制 03 抗体药物靶点和作用机制 （1）细胞毒性 ※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细 胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。 抗体药物靶点和作用机制 （2）调节细胞激活和相互间作用 ※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移植后的排斥反应。 ※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞的形成。 ※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织中的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。 抗体药物靶点和作用机制 （3）抑制细胞的生长和增殖 ※西妥昔单抗、帕尼单抗靶向EGFR（原癌基因erb-B1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之一），用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。 ※帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，用于治疗乳腺癌。 抗体药物靶点和作用机制 ※帕利珠单抗是FDA批准的第一个此类抗体药物，靶向RSV病毒F蛋白。 ※瑞西巴库单抗、obiltoxaximab是FDA批准的另外两个抗毒素抗体，均用于避免炭疽杆菌的感染。 ※2015年，FDA批准了Idarucizumab，用于中和达比加群酯，主要用于逆转达比加群酯的抗凝作用，使得后者的使用更有保险。 （4）中和外源分子 抗体药物靶点和作用机制 （5）调节人自身免疫系统 ※自身免疫疾病从抗体药物的发展中获益巨大，如TNF-α抗体是迄今最为成功的药物靶点。 ※补体系统具有重要作用，如在系统性红斑狼疮、特应性皮炎等疾病进展中发挥作用。 ※人自身抗体可能在某些疾病进展中起作用。奥马珠单抗是第一个靶向自身抗体IgE的抗体药物，用于治疗哮喘。 抗体药物类型与应用 04 抗体药物的类型 抗体药物类型——多克隆抗体药物 ※也称常规抗体 ※1890年Behring和北里柴三郎等发现了白喉抗毒素，并建立了血清治疗法，开始了第一代抗体药物，如破伤风抗毒素血清，仍然在使用。 ※由于多克隆抗体不均一，在使用中经常发生非特异性交叉反应而导致假阳性结果，临床应用受到限制。 抗体药物类型——单克隆抗体药物 ※分类 ①治疗肿瘤的单抗药剂 ②抗肿瘤单抗偶联物【由单抗与有治疗作用的物质（放射性核素、毒素和药物等）两部分构成】 ③治疗其他疾病的单抗 ※靶点 细胞表面与疾病相关的抗原或特定的受体。 利妥昔单抗 1 1)通过介导ADCC、CDC和抗体与CD20特异性结合引起的直接效应杀死淋巴瘤细胞； 2)可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性； 3)常与其他治疗药物及治疗方式配合使用。 2 1)特异性识别HER-2调控的细胞表面蛋白，抑制其介导信号转导，而治疗肿瘤； 2)HER-2过表达的乳腺癌化疗联用显著提高完全缓解率。 曲妥珠单抗 3 1)与带CD52的靶细胞结合，通过宿主效应的CDC、ADCC和细胞凋亡等机制导致细胞死亡； 2)作用机制独特，对源于B和T细胞的各种恶性肿瘤具有很好的治疗作用。 阿伦珠单抗 抗体药物类型——单克隆抗体药物 治疗肿瘤的单抗药剂 抗体药物类型——单克隆抗体药物 抗肿瘤单抗偶联物 由单抗与有治疗作用的物质（放射性核素、毒素和药物等）两部分构成。 ※由治疗药物与单抗（药物良好的靶向性载体）通过药物分子上特殊功能基团（羟基、巯基、氨基等）相连而得到，避免了药物对他正常组织的毒害作用，选择性地发挥治疗作用。 ※常与单抗进行偶联的药物，有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲喋呤等。 抗体药物类型——单克隆抗体药物 化 学 免 疫 偶 联 物 抗肿瘤单抗偶联物 ※放射免疫治疗（RIT）利用携带放射性核素的单克隆抗体特异地靶向肿瘤细胞，实现对肿瘤的近距离内照射治疗，减少了对正常组织的损伤。 ※90Y-ibri-tumomab是第1个被FDA批准应用于临床的放射免疫制剂，主要用于复发的淋巴瘤患者或对单独应用利妥昔单抗疗效不佳的患者。 放射免疫偶联物 抗体药物类型——单克隆抗体药物 抗肿瘤单抗偶联物 免 疫 毒 素 抗体药物类型——单克隆抗体药物 ※由肿瘤选择性单抗