药物学基础概论.PPT

影响药物吸收的两个重要概念： 首关消除：药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，这种现象称为首关消除，又称首关效应。 首关消除较多的药物不宜口服给药，如硝酸甘油口服后约90%被首关消除。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 生物利用度：是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。其计算公式为： F =（吸收进入体循环的药量/给药剂量）×100% 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （二） 分布 药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。 影响药物分布的因素主要有： 1.与血浆蛋白结合 2.与组织的亲和力 3.局部器官血流量 4.药物的理化性质和体液pH 5.血脑屏障和胎盘屏障 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 影响药物分布的因素主要有： 1.与血浆蛋白结合 特点：①结合是可逆的；②结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性；③具有饱和现象；④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发生竞争性抑制。 药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结合率低的药物起效快、作用维持时间短。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 2.与组织的亲和力 有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而氯喹在肝脏中浓度较高。 3.局部器官血流量 血流量大的组织、器官，药物分布的较多。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 4. 药物的理化性质和体液pH 脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。 弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液pH的影响。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 5. 血脑屏障和胎盘屏障 血脑屏障是血液-脑组织、血液-脑脊液及脑脊液-脑组织三 种屏障的总称。 脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血 脑屏障进入脑组织。 胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均 能从母体通过胎盘进入胎儿体内，因而在妊娠期间应禁用对胎 儿生长发育有影响的药物。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * （三） 生物转化 1. 概念和意义 药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变 称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化 后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。 有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活 性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有 活性的药物，此为活化。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 3. 生物转化的酶 部位：在肝中进行，部分药物在其他组织进行。 药物代谢酶主要有两类： 一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。 肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 4. 影响生物转化的因素 （1）肝药酶的活性 有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。 二、药物的体内过程 §1-3 药物代谢动力学 * 药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产生耐受性的原因之一。 药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联