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50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为93%和95%;50岁以上的人血浆浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。 NT-proBNP<300pg/ml为正常,可排除心衰,其阴性预测值为99%。 心衰治疗后NT-proBNP<200pg/ml提示预后良好。肾功能不全,肾小球滤过率<60ml/min时,NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88% NT-proBNP BNP/NT-proBNP的应用,首次在心衰管理中引入了一个生物标志物,具有里程碑意义。 各国指南中均肯定其价值 BNP/NT-proBNP对于心衰的诊断、鉴别诊断、危险分层、治疗监测以及预后判断都有一定的临床价值。 BNP/NT-proBNP vs心衰 BNP和?NT-proBNP反映心衰的严重程度 对有心衰症状但未治疗过的患者,使用利尿肽诊断心衰的流程图 体格检查,ECG, 胸片, Echo 钠尿肽 BNP100pg/ml NT-proBNP400pg/ml BNP100-400pg/ml NT-proBNP400-2000pg/ml BNP400pg/ml NT-proBNP2000pg/ml 慢 性心衰 可 能不大 诊断不确定 慢性心衰可能 2008ESC心衰诊断治疗指南 各国指南中存在的差异 涉及BNP/NT-proBNP在CHF管理中价值大小、适用范围,认识上不尽一致。这种差异源于各国目前应用的普遍程度不同;源于循证医学证据还不够充分,不完全一致;还缺少大样本、前瞻性、随机对照、长期随访的临床试验。 对BNP/NT-proBNP中国指南的评价 十分肯定,十分积极 期望为中国心衰诊治发挥重要作用 基层在心衰诊治上仍存在困难 问题也是清楚和明确的: 缺少中国自己的可靠材料 甚至正常值范围,各种状态下的变化阈值还不明了 价格昂贵 尚未进入公费、医保收费目录 尚未列为卫生部规定的急诊和临床检验中心的常用检查项目 对BNP/NT-proBNP中国指南的评价 Fitzgerald, ACC 2004 BNP: - 治疗过程中明显升高,不能反应体内分泌BNP浓度 - 治疗结束后2小时才低于基线 NT-proBNP - 治疗中12小时即可以明显低于基线水平,反映治疗效果 - 治疗结束24小时可以达到最大程度的降低 在接受奈西立肽治疗的心衰患者中,对BNP和NT-proBNP 变化的监测 12 hrs 24 hrs Infusion 国际氨基末端脑钠肽原始数据 (急性情况): 300 pg/ml, 年龄无关 99% 敏感性 60% 特异性 98% 阴性预测值 与年龄无关的“排除诊断”界值 Januzzi, et al, Eur Heart J 2005 脑钠肽(BNP/ NT proBNP) 的临床应用 钠尿肽大事记 上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄 1981年Kuroski de Bold清楚的阐述了心脏的内分泌功能 1983年心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP) 得以分离提纯 同年Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键 1988年,Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的钠尿肽,命名为脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP) 1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定 2002年11月19日,FDA批准罗氏Elecsys NT-proBNP上市 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标 2007年写入中国心衰诊疗指南 2008年2月NT-proBNP国际共识问世 BNP: 心衰定量标志物 促进排尿利钠 抑制RAA ANP BNP = CNP 体积? 压力 ? 左室收缩功能障碍 + 左室舒张功能障碍 + 瓣膜功能障碍 + 右室功能障碍 降低外周血管抵抗 (降低血压) Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8. ANP、BNP、CNP来源及储存 ANP和BNP都是起源于心肌细胞,CNP起源于内皮细胞。 所有的三种钠尿肽的代谢都是通过钠尿肽C-受体清除或是通过中性肽链内切酶降解。 不同的是ANP主要储存在心房和心室,BNP主要储存在心室当中,是一种在心室当中合成的神经激素。 134个氨基酸的preproBNP先分解为含26个氨基酸的信号氨基酸和108个氨基酸的proBNP(前体BNP),在心室肌细胞压力增高的基础上,proBNP再裂解为含32
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