课件：一致性评价现场检查关注的问题.ppt

BY:罗亚琼 2018 一致性评价现场检查关注的问题 Content 新药申报基础法规介绍 新药申报新政解读 新药IND申报基本流程 新药IND申报资料准备 新药IND申报现场核查准备 Part1 一致性评价注册申报的 大体流程 符合要求 不符合要求 符合要求 不符合要求 一致性评价申报流程 药学研究 BE试验/豁免 + 资料签收 形式审查 立卷审查 结论汇总 通过一致性评价 指定机构/第三方检验复核 （当天签收） （5个工作日） 30天补正/ 不予受理通知书 不予批准并通知申请人 符合要求 不符合要求 40天补正 （45个工作日） 技术审评 现场检查+抽样（60个工作日） 检验 （30个工作日） 不符合要求 不予批准并通知申请人 Part2 一致性评价生产现场检查程序要求 Job Market 需要提交： 《生产现场检查申请表》《现场主文件》 《生产现场检查准备情况》 申报前 审评中 检查中 检查后 Interactive Keynote Marketing Course 一致性评价生产现场检查程序 做好核查准备： ——首次会PPT ——现场需要准备的文件 全力配合检查： ——收到检查通知后及时排产 ——保证检查中相关人员到位 ——做好核查老师接待工作 检查后送检： ——按通知书要求送检 ——跟踪检验机构结果，及时沟通 注意：药品一致性评价生产现场相关准备资料众多，需要反复核对确保与实际情况相符并早做资料准备，否则等现场检查通知后下达后时间紧迫，容易出错！ 一致性评价生产现场检查特点 研制现场核查： ——药学研制现场核查 ——临床试验核查（BE试验） ——非临床研制现场核查（如有） 生产现场检查： ——报产3批动态现场检查 三大特点 Part3 一致性评价生产现场检查资料准备 申报前的资料准备 《一致性评价生产现场检查申请表》：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等。 《现场主文件》：现场主文件（Site Master File）内容包括企业总体情况，生产质量管理体系，人员，厂房和设备，文件，生产，质量控制，分销、投诉、产品缺陷与召回，自检等9个方面，是一致性评价资料中最为核心的资料之一，需要引起重视。 《生产现场检查准备情况》：这部分资料主要针对的是该品种的情况，包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等。 核查前的资料准备 1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。 2.委托生产协议和质量协议，如有。 3.参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。 4.药品生产相关规程，包括：生产工艺规程； 标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录（批生产主记录）。 5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录； 仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱。 6.工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。 7.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。 8.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。 9. BE批的体外评价资料。 10.溶出度仪的验证资料。 11.药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。 12.近三年产品年度质量回顾报告。 13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。 注意尽可能提供原件 首次会的召开（PPT准备） 5.参比制剂的来源、采购和使用情况。产品和参比制剂体外研究的对比情况，时间、批号和结果。 7.检查品种动态生产安排情况。核查期间的排产情况说明，通常为套投，核查需要能够看到一个完整的周期。 6.产品关键质量属性指标（含稳定性）变化情况。列表简要叙述，要有总结性话语。 8. 质量体系运行情况：药品GMP执行情况，近三年药品GMP检查缺陷整改情况。 Part4 一致性评价生产现场检查主要内容 生产现场检查主要内容 机构和人员 厂房与设备 样品批量 生产 原辅料与 包材 QC试验室 生产现场检查——机构和人员 生产现场检查——厂房与设备 生产现场检查——原辅料与包材 2.对起始物料、辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商进行审计，并建立供应商档案 要点: ——是否经质量管理部门批准 ——是否建立了关键物料供