课件：D单抗临床应用.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 其他不良反应 （1）葡萄膜炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血管炎等自身免疫性疾病 （2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘等 （3）肺感染 （4）电解质紊乱，血象下降 PD-1单抗的不良反应-Opdivo 以下情况停药 2级免疫性肺炎（3级永久禁用） 2级免疫性结肠炎（ 4级永久禁用） 3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项） ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用） 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） 恢复到1级以下可重新用药 PD-1单抗的剂量调整-Opdivo 默沙东的（Keytruda pembrolizumab，可瑞达）用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者 。 一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。 已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%），二线PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分[TPS]≥1%）） 二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌 尿路上皮癌 经典型非霍奇金淋巴瘤 MSI-H/dMMR变异实体肿瘤 PD-1单抗临床适应症-Keytruda(可瑞达) PD-1单抗的用法-Keyruda 规格：50mg冻干粉或100 mg/4 mL溶液 用法：2mg/kg，q3w，iv 大于30分钟；肺癌中有推荐使用 Keytruda 200mg q3w或Keytruda 10mg/kg q2-3w，治疗上限2年 配置：干粉加入2.3ml灭菌注射用水，沿瓶壁注入瓶内，浓度为25mg/ml，轻柔混合，不要摇动，再将所需体积keytruda移至0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻 输液皮条：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-0.5微米过滤器 PD-1单抗不良反应及剂量调整-Keytruda 与Opdivo类似 PD-1单抗使用期间的血液学监测项目 血细胞计数 肝肾功能电解质 尿常规 T3,T4，TSH 脂肪酶 淀粉酶 心电图 PD-1单抗的输液反应指南 急性输液反应（包括细胞因子释放综合征、血管性水肿、过敏性休克或过敏性反应） 与过敏性/超敏反应不同，尽管这两种不良事件的某些表现相同 输液反应通常在药物输注时或输注后不久发生症状和体征，并通常在输液完成后的24小时内消失 输液反应的体征和症状 过敏反应/超敏反应、关节疼痛、支气管痉挛、咳嗽、头晕、呼吸困难、疲劳、头痛、高血压、低血压、肌痛、恶心、皮肤瘙痒、寒战/寒颤，出汗、肿瘤疼痛、荨麻疹和呕吐。 输液反应治疗指南 NCI CTCAE分级 治疗 后续给药的预处理 1级 轻度反应：无需暂停输液，无需干预 根据患者医学病症，加强监测生命体征，直到医生判断病情稳定 无 2级 需要中断输液，但对于对症治疗 停止输液 其他适当的药物治疗： 静脉输液 抗组胺药物 NSAIDS 对乙酰氨基酚 麻醉剂 加强生命体征监测，直到病情稳定 如果停止输注后1小时内症状消失，则可以按原来输液速度的50%重新开始，否则，应直到症状缓解再进行给药，且患者在下次给药前预先用药治疗 接受了充分的预防用药但仍出现2级毒性的患者，应永久停药 患者在输注前，可预先给予1.5h±30分钟的以下药物治疗： 口服50mg苯海拉明（或等同剂量的抗组织胺） 口服500-1000mg对乙酰氨基酚（或等同剂量的止痛药） NCI CTCAE分级 治疗 后续给药的预处理 3级或4级 停止输液 无后续给药 3级： 症状持续时间延长（即，不能迅速对对症用药和/或输注短暂中断出现反应）：初步改善后症状复发：因临床后遗症（如肾功能不全、肺浸润）需住院治疗 4级： 危及生命：需升高血压药物或呼吸机支持 其他适当的药物治疗： 静脉输液 抗组胺药物 NSAIDS 对乙酰氨基酚 麻醉剂 氧气 升高血压药物 皮质类固醇 肾上腺素类 加强生命体征监测，直到病情稳定 可能需要住院治疗 患者应永久停药 应在床边配备适当的急救设备，并且在给药期间应随时能联系到医生 PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之外，在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为，