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医学科技成果简介（二） 神经病学 非嗜酒性韦尼克脑病临床与实验研究 临床上对非嗜酒性韦尼克脑病的生前明确诊断率较低，有报告仅为20%甚至更低。复旦大学附属中山医院完成的该项目，从临床到基础，系统研究了非嗜酒性韦尼克脑病和硫胺素缺乏的临床和脑颅MRI特点、脑区选择性损害特征及其病理损害机制。结果发现：1、非嗜酒性韦尼克脑病临床表现大多不典型，容易被延误诊断，MRI检查不仅具有确定诊断价值，而且有助于判断病程的进展和预后。2、首次提出不伴有新皮层损害的非嗜酒性韦尼克脑病患者预后良好，伴皮层损害者可能预后不良。实验研究进一步证实了临床研究的发现，海马为硫胺素缺乏易损区、而新皮层为非易损区。3、首次提出病理损害前期硫胺素缺乏导致的学习功能损害可能与海马神经发生功能下调有关，硫胺素缺乏导致的海马选择性损害可能与转酮醇酶活性下降、磷酸戊糖代谢通路功能障碍有关。专家认为，该研究有助于临床医生提高对韦尼克脑病的认识和诊断水平。项目研究总体达到国际先进水平。 帕金森病运动并发症发生与非多巴胺受体磷酸化关系及信号转导的研究 帕金森病运动并发症是临床工作的难点，治疗方法有限，药物价格较贵。上海交大医学院附属新华医院完成的该项目，对帕金森病运动并发症发生与非多巴胺受体磷酸化关系及信号转导机制进行了研究，结果在国内外首次发现：1、左旋多巴治疗诱发的运动并发症与纹状体区CAMKII通路和PKA通路的活化引起的小清蛋白阳性神经元上GLUR1的亚细胞分布及GluR1Ser845、831磷酸化的改变有关，5-HT1A受体激动剂能调节与运动并发症相关的GluR1的亚细胞分布，且明显降低GluR1Ser845、831位点的磷酸化水平。2、左旋多巴作用激活了纹状体棘状神经元内丝氨酸激酶PKC，并导致NMDA受体NR1亚单位磷酸化和亚细胞定位改变，PKC抑制剂他莫昔芬逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转行为。3、腺苷A2A受体拮抗剂能改善运动并发症，下调纹状体区腺苷A2A受体表达的同时可抑制纹状体内PKA通路和ERK通路的过度激活。4、在国内首次报告了左旋多巴治疗可引起基底节纹状体CBI受体表达下调，CBI激动剂WIN55212-2能够调节基底节内多巴胺、谷氨酸和GABA能神经传导的作用，可能对PD运动行为异常具有改善作用。专家认为，该研究成果对进一步理解和阐明PD运动并发症的发生及其相关机制具有重要意义及应用价值。该项目总体达到国际先进水平。 神经、颅脑外科学 颅脑损伤救治机理和应用靶向神经保护药亲免素的研究 复旦大学附属中山医院完成的该项目，围绕颅脑损伤救治机理和靶向神经保护药亲免素配体的应用进行了实验研究。采用大鼠液压颅脑创伤模型，研究了亲免素配体FK506和环孢霉素在神经保护和促神经再生方面的作用，并从分子水平（离子通道）研究了其作用机制以及安全剂量和神经毒性。研究表明：FK506、CsA具有神经保护作用，FK506的作用强于CsA，它们都是在神经细胞膜外侧通过对延迟整流钾电流的离子抑制而发挥作用；在临床研究中，通过对1110例重型颅脑损伤患者的回顾性分析，认为应按照“ABCDE”的方式实施对复合伤的救治，按照“VIPCO”的模式抢救和治疗脏器损伤，还认为代谢车在颅脑损伤患者的能量消耗评估中有重要作用。 专家认为，该项目的先进性和创新性为：（1）应用膜片钳技术证实了FK506、CsA是通过选择性抑制延迟整流钾电流（而非通过钙调神经磷酸酶）而发挥神经保护作用；（2）在国内较早将代谢车应用于颅脑外伤患者能量消耗的测量与评估。 该项目的基础研究结果具有较大潜在的临床应用价值，其研究总体达到了国际先进水平。 内镜下侧颅底外科的解剖及手术入路研究 第二军医大学附属长征医院完成的该项目，结合内镜对侧颅底外科相关区域进行了应用解剖研究，研究显微镜下解剖和内镜下解剖的异同，为内镜在相关区域的临床应用提供了解剖学依据。研究主要以头颅标本为材料，详细测量了以侧颅底为特定部位的解剖数据，试验多种手术入路，揭示内镜在神经外科手术中应用的可行性、科学性、先进性。 该研究在国内首次系统、深入的研究了内镜辅助下进入桥小脑角区手术的解剖基础，系统研究眶上锁孔、颞下锁孔、经鼻蝶手术径路及其解剖。专家认为，该研究提出的一些具有创新性的见解与观点，对临床有指导意义，促进了神经内镜在国内的推广应用。该研究成果总体达到国内领先水平。 血液病学 多发性骨髓瘤的靶向治疗研究 多发性骨髓瘤（MM）是发生在浆细胞阶段的恶性肿瘤，迄今为止仍是一种不可治愈的疾病。由第二军医大学附属长征医院完成的该项目，从基础和临床方面对多发性骨髓瘤的靶向治疗进行了系统研究。 基础研究方面：1、在国际上首次报道CYP2C19酶基因多态性对沙利度胺抗MM靶向治疗具有重要影响。2、在国际上首次开展小剂量2-