kj第29章肝炎病毒.ppt

生物学性状 形态结构 球形，直径27-32 nm，比肠道病毒大。核衣壳二十面体立体对称，无包膜 基因组为单正链RNA 至今，世界各地HAV只发现一个血清型 NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 （ CTL的杀伤作用） IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，增强了CTL对肝细胞的细胞毒作用。 免疫性 显性或隐性感染后机体产生持久免疫力，对再感染有免疫力。 HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用 1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用: 靠穿孔素等 CTL诱导的肝细胞凋亡作用： CTL激活后可高效表达FasL,与肝细胞表面的Fas抗原结合 TH1细胞分泌细胞因子发挥抗病毒作用： 靠NK细胞、单核巨噬细胞等 2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 HBsAg及HBsAb等免疫复合物若沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应，造成了肝外损伤，如关节炎、肾小球肾炎等； 免疫复合物若沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎 4.免疫耐受与慢性肝炎、无症状携带者 HBV免疫耐受产生的条件 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下 2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除 3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟 4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭 机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染，形成慢性肝炎或无症状携带者 致病与免疫机制 3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，主要导致Ⅱ型超敏反应，造成肝细胞损伤，表现为慢性肝炎 5.病毒变异与免疫逃逸 S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断逃逸” PreC基因的变异：使PreC基因不能与C基因转译出完整的HBeAg，出现免疫逃逸 C基因的变异：导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避 病毒基因突变导致的免疫逃逸现象，可导致HBV感染慢性化，形成慢性肝炎或无症状携带者。 HBV与原发性肝癌 　 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是： ①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）； ②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌； ③肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA（X基因整合于肝细胞DNA上，可反式激活细胞内原癌基因）。 过分强烈的 细胞免疫 大面积 肝细胞损伤 爆发型肝炎 （重症肝炎） 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或 慢性活动性肝炎 免疫耐受 无症状携带者 原发性肝癌 微生物学检查法 HBV抗原、抗体检测-------ELISA，临床最常用方法 乙肝抗原抗体检测用途 ⑴.乙型肝炎的诊断； HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+ ⑵.判断传染性： HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+ ⑶.判断预后：HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+，＞6m，表示急性转为慢性 ⑷.筛选供血员：两对半全阴性；仅抗HBs+； ⑸.选择疫苗接种对象或检测疫苗接种效果； ⑹.流行病学调查：了解感染率、发现HBsAg+的无症状携带者 血清HBV-DNA检测： 方法敏感、特异，能测出微量核酸，了解有无HBV复制。 可用于乙型肝炎的诊断、流行病学调查及做为药物疗效的考核指标 血清DNA多聚酶检测：不常用，已被HBV-DNA检测取代 防治原则 1.一般预防：采取切断传播途径为主的综合性措施 严格筛选献血员， 对乙肝患者及携带者的血液、分泌物、日常用具及接触过其血液的医疗器械等要严格消毒灭菌； 提倡使用一次性注射器及输液器； 对高危人群要进行特异性预防。 2.主动免疫 ： 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。 HBsAg血源疫苗、HBV基因工程疫苗。（0、1、6），3-5年加强 3.被动免疫：含高效价抗HBs人血清免疫球蛋白（HBIg）可用于紧急预防。在8天内有预防效果，2个月后重复使用一次。主要用于以下情况： ①医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎