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实验动物遗传学质量的标准化 实验动物按遗传学分类 品种、品系的概念 品种(breed)和品系(strain)是基本分类单位。 品种、品系的概念 近 交 系 动 物(inbred strain) 近交系动物的概念 有意识地从一个动物群体中选用血缘关系比较接近的雌雄个体,即有共同祖先的兄弟、母子、父女进行交配,此种近亲交配的方式叫做近交。 经至少连续20代的全同胞兄妹之间或亲代与子代之间交配培育而成的动物,称为近交系。 近交系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 近交系动物的概念 杂种F1代动物命名 基因突变概念 基因和性状的关系 突变系动物概念 突变系动物命名 常用突变品系 常用突变品系 常用突变品系 常用突变品系 遗传学家常使用突变型推断未知基因的存在,观察基因突变的产生,主要是检测是否偶产生新的表现型效应的不同等位基因。 如:小鼠毛色基因中,A为野鼠色,a为黑色。 当A突变为a时,其毛色则由野鼠色变为 黑色 (1)一个基因决定一个性状,一般带有定性的特征,如毛色为定性的,为单基因决定 (2)一个基因决定几个性状,称为基因的多形性,如带W基因的小鼠,毛色表现为花色和含铁红细胞性贫血,裸鼠的无胸腺、无毛也是由基因决定的,这可能是由于一个基因决定两个性状,也可能是靠近的两个基因不分离的缘故 (3)几个基因决定一个性状,一般带有定量的特征,如身高、体重是可定量的,为多基因所决定,小鼠6周龄时体重由30个基因决定,兔子的高血压由3-4个基因决定。 突变系动物是指正常染色体的基因发生了变异的,形成具有各种遗传缺陷的动物。 突变系动物可分为由自发突变而来和人工诱变而来的两大类。 在原品种或品系名称后面加上连字号和突变基因符号。BALB/c-nu/nu 和N:NIH- nu/nu 分别表示BALB/c品系和N:NIH品系,具nu基因的突变系。 Nu是裸基因,db是糖尿病基因,ob是小鼠肥胖基因,fa是大鼠肥胖基因, scid是严重联合免疫缺陷基因。 肌萎缩症(dy)小鼠:该鼠与人类有相似的肌萎缩症状,其dy/dy大约出生两周可见后肢拖地,表现有进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。病鼠出生时是活的,但只有少数病鼠能活到十周以上,无繁殖力。 肥胖症(ob)鼠:肥胖小鼠体重可达60g,这种小鼠无生育力,表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。这种鼠无生育力,所以必须用杂合子交配以保持此基因。 * * 湖南中医药大学 实验动物中心 实行实验动物遗传学质量标准化 的重要意义 (1)可以增加动物实验结果的可比性和可重复性 (2)根据模拟动物基因组与人类基因组的异同,可以在遗传 限定的动物身上复制出更多的人类疾病动物模型。 (3)标准化实验动物有利于动物基因的作图。 (4)对实验动物遗传学质量标准化的深入研究,可以建立一 系列相关的生物信息数据库。 品种:人们根据不同需要而对动物进行改良、选择,即定向培育,并具有某种特定外形和生物学特性的动物群体,其特性能较稳定地遗传。 品系:即“株”,为实验动物学的专用名词,指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,而具有相似的外貌、独特的生物学特征和稳定的遗传特性,可用于不用实验目的的动物群体。 作为一个品种、品系,应具备以下条件: (1)相似的外貌特征:如:C57BL/6小鼠的毛色是黑色的,昆明小鼠的毛色是白色的,DBA/2小鼠的毛色是灰色的。 (2)独特的生物学特性:如:C3H小鼠的乳腺癌发生率极高。 (3)稳定的遗传性能 (4)具有共同遗传来源和一定的遗传结构 通常称近交系动物为品系,称封闭群动物为品种。 按基因组成特点分 近交系 突变系 杂交F1代 封闭群 相同基因类型 不同基因类型 按基因纯合程度分 近交系的近交系数(Inbreeding coefficient) 应大于98.6。 亚系和支系 亚系: 1、同一品系在兄妹交配40代之前分离,很可能由于残余杂合性而导致形成亚系 2、同一品系长期处于分离状态,可能由于突变而形成亚系 3、已发现有遗传差异的品系,可能由于残余杂合基因、基因突变、遗传污染引起。 支系: 1、引种到另一实验室; 2、经过某种技术处理 近交系动物的命名 近交系一般以1-4个大写英文字母命名,如:DBA
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