胆固醇硫酸酯钠的合成及分析方法研究.pdf

266 西北药学杂志 　2007 年 10 月 　第 22 卷 　第 5 期 ·化学 · 胆固醇硫酸酯钠的合成及分析方法研究 1 1 1 1 2 ( 杨治旻 ,冯会迎 ,刘志宇 ,陈　桓 ,傅经国 1. 西安力邦医药科技有限责任公司 ,陕西 西安 7 10075 ;2 . 河南省科学院化 学研究所 ,河南 郑州 450002) 摘要 : 目的　进行胆固醇硫酸酯钠的合成及分析 。方法 　以胆固醇与氨基磺酸为原料制得胆固醇硫酸酯 ,再与碳酸钠形成钠盐 , 1 13 通过 HN MR 、CN M R 方法确定结构 ,并利用 TL C 、H PL C 法进行定性 、定量分析 。结果 　合成收率达 90 %以上 。结论 　合成 反应条件温和 ,容易控制 ;分析方法方便 、准确 、快捷 。 关键词 :胆固醇硫酸酯钠 ;脂质体 ;膜材 ;合成 ;1 HN MR ;13 CN M R ; TL C ; H PL C ;含量测定 中图分类号 :R9 14 . 5 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 (2007) 　　随着脂质体技术的发展 ,对作为脂质体膜材的脂质的研 制剂的稳定性 。 究也越来越多 。胆固醇硫酸酯是一种极性较大的类脂化合 胆固醇硫酸酯是角质层主要极性脂质之一 ,可通过提取 物 ,极性接近皮肤 ,其参与组成的脂质体 , 由于与角质层有相 方法获得 ,但胆固醇硫酸酯本身性质并不稳定 ,易水解成胆固 同的脂质 ,易互相融合 ,可使药物有较大的皮肤透过性和稳定 醇 。在合成中通常将胆固醇硫酸酯形成钠盐 , 以利于保存 ,文 〔1 ,2 〕 性 。胆固醇硫酸酯是一种负电性脂质 ,适用于作为带正电荷 献 报道 的化 学合 成方法 多 以胆 固醇 为 原料 , 与 SO3 、 的药物制备脂质体的膜材 。进口药品注射用脂质体两性霉素 H SO 、H SO HAc 、磺基乙酸 、发烟硫酸或氯磺酸反应制备胆 2 4 2 4 ( ) 〔3 〕 B 商品名 Amp hot ec ,安浮特克 ,即是以两性霉素 B 与胆固醇 固醇硫酸酯钠 。笔者以氨基磺酸为反应物 ,与胆固醇进行反 硫酸酯钠按照 1 ∶1 的分子摩尔比形成双层环形复合结构 ,这 1 13 应来合成 ,条件温和 ,容易控制 ,通过 HNMR 、CNMR 检测 种复合结构大小高度一致 ,结构非常稳定 ,大大提高了脂质体 对结构进行了确认 ,并采用 TL C 和 HPL C 法对含量进行检测 。