验证总计划-VI(接受修订)20080507.doc

PAGE PAGE 13 验证主计划 第一部分 总则 1、企业介绍： 沈阳三生制药股份有限公司正式成立于1993年。厂区占地面积为30000平方米，生产建筑及设施严格按照GMP管理要求设计施工，年生产能力达到1000万支以上。目前，公司生产注射用重组人干扰素α2a及重组人干扰素α2a注射液 (商品名：因特芬)、注射用重组人白介素—2(商品名：英路因)、重组人促红素注射液(商品名：益比奥)及重组人促血小板生成素注射液(商品名：特比澳)，5个品种，共16个规格。 生产厂主厂房面积约为2500平方米，洁净区域1600平方米，分为三个车间，细胞工程制药车间、细菌工程制药车间、制剂包装车间及附属部分（人流、物流通道，洗刷室、器具储存室和二级库等）。细胞工程车间生产重组人促红素(rhEPO)原液生产;细菌工程车间分为发酵、干扰素纯化、白介素纯化三个区域;制剂车间负责所有品种的调剂、灌装及包装。洁净车间的设计完全按照中国GMP的标准进行设计和规划，并参照欧盟GMP运行管理，完全满足生产工艺和空气洁净级别的要求，洁净区洁净级别分为D级（10万级）、C级（1万级）、B级（100级）及A级（100级）净化区，满足不同生产工艺的要求。洁净区、人员净化、物料净化和其它辅助用房分区布置。同时考虑生产操作、工艺设备安装和维修、管线布置、气流流型以及净化空调系统各种技术设施的综合协调。生产车间平面图及人流/物流图,见附图. 2、验证定义： 中国GMP（98年修订）定义是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 WHO/EU GMP中对验证的定义：能证明任何程序、工艺、设备、物料、活动、或系统确实能导致预期结果的文件证明的行为。 3、验证总计划目的及作用： 目的：验证总计划是验证活动实施内容、计划及其组织机构的概述。其核心是验证项目及计划方案。验证总计划作用使三生制药厂各部门明确所需验证项目、验证项目应实施的时间、验证所涉及人员及验证程序等，同时了解验证项目的必要性；使验证小组成员知道自己的任务和责任。 4、验证总计划管理范围： 公共系统，包括空调净化系统、工艺用水系统、消毒/灭菌系统等。 生产工艺验证，生产工艺用设备验证或校准。 检验方法验证，产品检验用设备验证或校准。 清洁方法验证 变更管理及偏差管理 验证文件管理  5、验证的组织机构 贯穿其中的验证组如：清洁验证 贯穿其中的验证组如：清洁验证等。 验 证 组 4 验 证 组 3 验 证 组 2 验证组1 -来自质量部的经理 -生产或设备部人员 -QA代表 -QC代表 -项目负责人 -专业技术人员 验证管理委员会（QA负责验证的日常管理） 验证临时机构小组 6、验证工作职责确定 责任部门 负责项目 质量保证处（QA） 1制定生产厂范围内，验证项目的年度计划； 2验证方案的审核批准，验证过程的监控，验证报告及结果的审核批准； 3组织完成生产用公共系统的验证活动； 生产部 1制定生产工艺的验证方案及方案的实施； 2制定生产工艺主要设备的验证方案及方案的实施； 3做出所进行验证项目的验证报告； 质量检验处（QC） 验证活动中所涉及检测项目的执行、样品的检测及报告下发，检验方法验证的方案制定、组织及实施，并完成验证报告。 设备处 生产厂范围内仪器/仪表校验计划制定及校验工作执行，参与设备验证工作，并组织新设备入厂时首次的验收、验证工作。 技术部或研究部门 协助工艺的使用部门完成验证活动 。 验证项目所属部门 1制定验证方案； 2执行验证活动； 3记录及收集验证数据； 4做出最终验证报告； 7、验证的分类： 7.1前验证（ Prospective Validation ） 前验证通常指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在投人使用前，必须完成并达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。 无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验 证。这类工艺过程是否达到设定的标准，必须通过前验证，通过物理试验及生物指示剂试验来验证。 冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌。前验证是这类产品安全生产的先决条件，因此要求在有关工艺正式投人使用前完成前验证。新型设备及其新产品生产工艺的引入应采用前验证的方式，不管新产品属于哪一类剂型。 前验证的目标主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性。因此，前验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料。从现有资料的审查中应能确信：配方的设计、筛选及优选确已完成；中试性生产已经完成，关键的工艺及工艺