新剂型药理毒理研发思路与设计 程鲁榕 国家食品药品监督管理局药品.ppt

注册分类3（3）：改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 – 药理毒理- 文献资料 注意辅料对吸收或局部毒性影响 必要时：PK或相关毒理 化学药品 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 与新药剂型有关的中药 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂” - 药效、一般药理、急/长毒、制剂安全 - 含非法定标准的中药材、天然药物+三致 中药、天然药物注射剂的主要成份应当基本清楚。鉴于对中药、天然药物注射剂安全性和质量控制复杂性的考虑，对其技术要求另行制定。 中药 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 注册分类 8 改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 1 不同给药途径之间相互改变的制剂 2 局部给药改为全身给药的制剂  - 药效、急毒、长毒（耐受性试验视情况） - 如毒性明显改变，必要时考虑其它试验 中药 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 注册分类9 “改变国内已上市销售药品 剂型的制剂” 要求途径不变 – 一般不要求药理毒理 质的改变- 比较新/老制剂药效、毒理 改剂型特点？ 适应证范围？ 中药 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 缓、控释等剂型研究应当与其普通制剂进行释放特点的生物学比较 原则上应注意中药的多样性、复杂性 需结合品种特点进行必要研究。 申请减免应充分说明理由。 中药 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点   视具体情况 科学增减 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 试验设计基本思路  研究思路： 药代先行，侧重比较- 有效/毒成分 指标成分 根据结果考虑增减其它研究： 有明显特征改变 药效试验 急毒试验 长毒试验 其它试验 无明显特征改变 提出充分的理由 申请减免 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点  研究思路： 药代无法进行- 考虑比较研究 药效比较 急毒比较 长毒比较 其它研究 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 涉及的主要试验 药代动力学（PK） 主要药效学 长期毒性 急性毒性 一般（安全）药理 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 主要试验要求 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 试验药物：处方辅料、理化性质、配制 试验动物：考虑剂型、动物敏感性 给药途径：拟临床途径，替代说明理由 给药方式：特殊剂型详述 给药方案：临床拟用方案 剂量设计：依不同试验要求 试验对照：根据试验要求 观察指标：针对特点 观察时间：能反映发挥剂型特征的过程 试验设计要点 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 药代动力学 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 - 全面的PK(ADME)及动力学规律试验 创新药 - 选择性的进行PK研究 新剂型（如速、缓、控释制剂等） 改变给药途径的制剂 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点  改变给药剂型，途径不变 速、缓、控剂型：与原制剂比较单/多次剂量PK 改变给药途径，涉及剂型改变 可能改变药物体内转运（吸收/分布/代谢/排泄） - 吸收过程的改变？ - 吸收物质的变化？ - 吸收剂量的变化？ 与原给药途径的剂型比较单/多剂量血药经时变化 提供靶器官或组织药物浓度的动力学试验 新剂型药理毒理研发思路与设计 设计要点 与主要药效、毒理研究相同的剂型 生物利用度/等效试验：首选原发厂 啮齿（大/小鼠）、非啮齿（犬/猴） 优先选与药效、毒性试验一致的动物 重点考