药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编 第9章制粒第五节.pptVIP

对第一粒子(结晶)的控制可通过改变结晶条件(溶剂、温度、搅拌等)进行，对第二粒子的控制可通过改变结聚的条件(架桥剂用量、搅拌条件等）来进行。 由于乙醇迅速扩散到水中使药物的溶解度下降而析出结晶；析出的结晶与液相中的氯仿有亲合力而使结晶被氯仿所润湿；并靠润湿表面的粘结架桥作用使结晶结聚在一起，在搅拌的作用下形成球形粒子。水杨酸的液相中晶析制粒法的成功实验与制粒机理的，为液相中晶析制粒技术打下了良好基础。 * 定义：液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时进行制粒的全新的制粒方法。制备的颗粒是由微细的结晶结聚而成的球形粒子，因此也叫球形晶析制粒法简称球晶制粒法。 该制粒方法可同时控制结晶(第一粒子)的性质及颗粒(第二粒子)的性质，从而大大改善粉体的加工过程。结晶颗粒的控制与传统的第一粒子的加工过程——粉碎相对应，结晶的结聚成粒过程与传统的第二粒子的加工过程——加入粘合剂的制粒相对应。 液相中晶析制粒法常用的方法是将液体架桥剂与药物同时加入于良溶剂中溶解，然后在搅拌下再注入于不良溶剂中，良溶剂立即扩散于不良溶剂中而使药物析出微细结晶，同时在液体架桥剂的作用下使药物结晶润湿、聚结成粒，并在搅拌的剪切作用下使颗粒变成球状。液体架桥剂的加入方法也可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。 液相中晶析制粒方法归纳起来有：①溶剂置换法；②中和法；③降温法；④盐析法等。当药物按以上方式析出结晶时，在液体架桥剂的作用下结聚，并在机械搅拌的剪切力作用下形成球形粒子。液体架桥剂在干燥过程中除去，因此，该颗粒中可以不含任何添加剂。 用液相中晶析制粒法进行制粒的第一个尝试的药品是水杨酸，所用的液体架桥剂是氯仿，良溶剂是乙醇，不良溶剂是水。先把水杨酸溶解于乙醇中备用，把水和氯仿加入于圆筒烧杯中进行搅拌混合，同时加入药物的乙醇溶液。 *