研究方案-中国临床试验注册中心.doc

第 第 PAGE 4 页 研究方案 1、项目名称： 肝素、双抗（波立维及阿司匹林）及单抗（阿司匹林）治疗急性期脑梗死及TIA的临床研究 2、负责人： 付锦 3、地址：黑龙江省哈尔滨市哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科 4、进行试验场所：哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科三病房 5、研究者姓名：付锦 6、研究目的：本研究主要是针对脑梗死（5分≤NIHSS评分≤16分）和TIA的患者，在发病急性期，分别应用肝素钠、双抗（波立维及拜阿司匹灵）及单抗（拜阿司匹灵）治疗，比较3种治疗方案的有效性和安全性。 7、研究背景：急性缺血性卒中是我国目前发病率、死亡率最高的疾病。其中发病率最高且最具代表性的为大动脉粥样硬化型，致残率最高，对健康的影响最为严重。短暂性脑缺血发作（TIA）是脑卒中前最有价值的预警信号，约三分之一的患者最后发展为脑梗死。 目前大动脉粥样硬化型缺血性卒中的急性期标准治疗主要是时间窗（4.5-6小时）内溶栓治疗，然后可以应用抗血小板、抗凝、降纤、扩容等治疗方案，但方法不一。拜阿司匹林灵是COX抑制剂的代表性药物，直接导致TXA2的减少,最终影响血小板的聚集和释放。波立维是ADP受体抑制剂的经典药物，不可逆地与ADP 受体 P2Y12结合, 进而对血小板的聚集起抑制。而肝素钠能干扰血凝过程的许多环节，其作用机制主要通过与抗 凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，阻止 凝血酶原变为 凝血酶；抑制 凝血酶，起到抗凝血的作用。肝素钠抗凝和拜阿司匹灵抗血小板治疗物美价廉，疗效确切，波立维方便安全，所以本研究欲针对大分子肝素钠抗凝，和双重抗血小板药物治疗（拜阿司匹灵，波立维）及单抗（拜阿司匹灵）对脑梗死（NIHSS评分≧4分）和TIA急性期治疗的有效性和安全性进行探讨这将对我国病人多，医保费用少的临床现状具有重要的科学意义和经济效益。 8、实验设计：筛选诊断为脑梗死（5分≤NIHSS评分≤16分）或TIA的患者，在发病7天内入院，患者随机分入三个治疗组后，停用除实验药物外的抗凝、抗血小板聚集、降纤等有引起出血风险的药物,其他改善脑部循环、脑保护、营养神经药物基本相同。本实验为前瞻性、随机、对照的有效性及安全性研究，记录有效性参数（NIHSS评分、Rankin评分、斯堪地那维亚卒中量表（SSS）、卒中后一般精神状态与自觉症状评估、病情稳定及病情好转用药时间，每日TIA发作次数、每次发作时间、ABCD2评分等指标），对药物治疗的安全性指标进行评价。 排除及纳入标准： 入选标准 1、年龄：18-80岁 2、发病时间：发病7天内入院 3、经医生诊断为脑梗死（5分≤NIHSS评分≤16分）和TIA 4、经头CT已排除有颅内出血 5、签署知情同意书 6、选择依从性较好的患者，以便完成实验及观察 排除标准 1、年龄80岁或18岁 2、既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血；近3个月有颅脑创伤 史；近3周内有胃肠或泌尿系统出血；近2周内进行过大的外科手术；近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺 3、体检发现有活动性出血或创伤(如骨折)的证据 4、严重心、肝、肾等重要脏器功能损害及血液病 5、24小时内进行了抗凝、溶栓、降纤治疗 6、既往有痛风、哮喘、消化道溃疡病史；有肝素或抗血小板聚集药物过敏史或任何其他过敏史 7、血压：收缩压180mmHg，或舒张压100mmHg 8、凝血功能异常（如APTT异常及血小板100*109/L等） 9、妊娠和哺乳期 10、心源性栓塞 实验相关流程图 脑梗死 a.实验流程 b.实验药物给药流程 TIA a.实验流程 b.实验药物给药流程 给药方案 脑梗死： a.肝素钠组： 每日给予肝素钠100mg，以 0.13mg/min 的速度缓慢静点，每日静点肝素钠期间查凝血象，保持凝血象APTT值小于两倍情况下进行肝素钠治疗，共用5-7天（5天后病情稳定者可酌情减半量；若患者病情加重或病情反复发作需将肝素钠持续静点，使APTT值保持在小于两倍，待病情好转或病情稳定1日后，改为肝素钠100mg每日1次静点，共静点至7日）。随后给予单抗拜阿司匹灵200mg/d,口服7天(第14天)，入组后第15天改为单抗拜阿司匹灵100mg/d，口服至90天。 b.双抗组： 入组后第1天给予波立维300mg+拜阿司匹灵100mg； 入组后第2天-14天给予波立维75mg/d+拜阿司匹灵100mg/d；