中枢神经系统药理(18)(2014年护理专业).pptVIP

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。 由于其特殊的抗炎作用，且与甾体类抗炎药糖皮质激素不同， 1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。 阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。 根据化学结构的不同，通常可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇类、吡唑类、烷酮类、异丁酚酸类等。 尽管它们在化学结构上虽属不同类别，但均有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度各异。 基本作用机制相似-抑制体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。 药理作用与机制 炎症反应的生化代谢 NSAIDs的药理作用 解热作用 解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。 解热作用机制 镇痛作用 解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对炎症和组织损伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。 与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，减少其用量。 镇痛作用机制 抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，除苯胺类外，此类药对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 抗炎作用机制 其他作用 抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成； 对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用； 预防和延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作用。 常见不良反应 胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用； 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。哮喘，鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用； 凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，手术前一周的患者也应停用，以防出血，产妇临产不宜使用，以免延长产程和增加产后出血。 肾损害；肝损害；心血管系统不良反应；中枢神经系统反应等。 水杨酸类 水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)和水杨酸钠 (sodium salicylate) 。水杨酸本身因刺激性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是乙酰水杨酸。 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,阿司匹林, aspirin ) 【体内过程】 口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.5～2小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆 t1/2 短(约15分钟)。 水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%～90%。 水杨酸经肝药本酶代谢。 大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。尿液的pH变化对其排泄影响大。在碱性尿中药物易排出 ( 85% )，故同服碳酸氢钠可促其排泄；尿呈酸性时药物排出减少( 5% )。 【药理作用及临床应用】 解热、镇痛、抗风湿 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。 抗炎抗风湿作用也较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，可使急性风湿热患者于24～48小时内退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。 由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后服。 影响血小板功能 儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗 皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病(Kawasake disease)，是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。 1.胃肠道反应 最为常见。 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。 3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘 ”。 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退