肝功能异常的药物治疗.pptVIP

* 联苯双酯，双环醇，五仁冲剂，益肝宁、垂盆草 等 * * 我们刚刚提到腺苷蛋氨酸是人体所具有的生理活性物质，它在人体内参与了200多种生化反应，那么与肝脏相关的生化反应主要是转甲基和转硫基两大通路，下面我们就来看看这两个通路的代谢过程：这是腺苷蛋氨酸的代谢示意图,蛋氨酸是从食物吸收的一种氨基酸,蛋氨酸和ATP在腺苷蛋氨酸合成酶的催化下合成了腺苷蛋氨酸. 腺苷蛋氨酸在肝脏主要参与了转甲基和转硫基两大作用：1.转甲基作用：腺苷蛋氨酸把甲基腺苷蛋氨酸供给了腺苷蛋氨酸肝细胞的质膜磷脂，使得肝细胞膜的流动性增加，增加了Na+/K+-ATP酶的活性而刺激了Na+依赖运输泵的动力，最终增加了胆汁的流动。腺苷蛋氨酸的这一转甲基作用是可以预防肝内胆汁郁积的发生的。 2.转硫基作用：供给甲基基团后，腺苷蛋氨酸被转化为S－腺苷高胱氨酸，并进入转硫化通路，合成半胱氨酸、牛磺酸，谷胱甘肽，硫酸盐等主要内源性解毒物质。谷胱甘肽是针对自由基，内外源性毒性化合物等的细胞内解毒剂，此外谷胱甘肽还可以防止与腺苷蛋氨酸合成有关的酶的失活。 牛磺酸作为一种氨基酸参与胆汁酸的共轭化，使其溶解性增加。牛磺酸供给减少可导致毒性胆汁酸的聚积。 硫酸盐是硫酸化反应的底物，后者对于胆汁酸等代谢产物的解毒具有重要作用。 拮抗氧应激，减少脂质过氧化，增加生物膜流动性 增强过氧化氢酶活性 增强超氧化物歧化酶（SOD）活性 增强谷胱甘肽还原酶活性 * 由于思美泰独特的双重作用机理，使之在治疗肝内胆汁郁积方面有过人的功效，经过国内外的大量临床使用证实，思美泰有效治疗各种原因引起的肝内胆汁郁积，迅速降低各种黄疸指标，使病人的肝脏恢复一个比较良好的状态。 接下来的一些幻灯片是思美泰的各种治疗领域的一些临床资料荟萃 * * * 动物试验：可致动物血压下降。右旋糖酐严重的过敏反应 * * * * 生物膜主要由蛋白质分子和脂类分子构成。结构特征： 磷脂分子由一个亲水极性头部和二个疏水的尾部构成。 头部由胆碱、乙醇胺等组成，尾部由两条脂肪酸链形成.在磷脂双分子层的外侧和内侧，蛋白质主为阿尔发螺旋，故称球形蛋白质。蛋白质分子以不同深度镶嵌在磷脂分子层中，称镶嵌蛋白质。占膜蛋白的70%-80%。这些蛋白有不同的功能：一些是转运物质的通道；有些是接受激素和药物的受体；有的是具催化作用的酶；有的是具个体特异性的抗原；有的是能量转换器。或者覆盖在磷脂分子层的表面。不同的细胞中，磷脂和蛋白质的含量不同。一般他说，蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；相反，蛋白质越少，细胞膜的功能越简单。细胞是人体和其他生物体的基本构造单位.体内所有的生理功能和生化反应,都是在细胞及其产物(如细胞间隙中的胶原和蛋白聚糖)的物质基础上进行的.一切动物都被一层薄膜所包被,这称为细胞膜或质膜,它把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来.正常的生命活动,不仅细胞的内容物不能流失,而且其化学组成必须保持相对稳定,这就需要在细胞和它所处的环境之间有种屏障存在。 * * 易善复能增强谷胱甘肽还原酶的活性，使β氧化作用增强；同时增加脂蛋白脂解酶的活性，促进极低密度脂蛋白清楚代谢，降低血中甘油三脂，从而避免甘油三脂在肝内堆积，有效治疗糖尿病导致的脂肪肝 * * 在药物代谢的两相反应中，易善复首先可以抑制细胞色素P450的含量和活性，同时在第二相反应中增强谷胱甘肽还原酶的活性，避免药物代谢引起的规则损害 * 在作用于特异性体质肝毒素方面，易善复能增强细胞膜的稳定性，降低抗原作用，同时刺激细胞膜的合成和再生，保护及修复肝细胞 TNF肿瘤坏死因子 * * 急慢性病毒性肝炎 酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎) 自身免疫性肝病: PBC, PSC 毒物性,药物性肝损: 肿瘤化疗 肝 癌 介 入 治 疗 （ 动 脉 插 管 化 疗） 抗精神病/癫痫药物；抗结核药物等 雌激素 器官移植术后使用免疫抑制剂 代谢性:妊娠性(ICP )；完全肠外营养(TPN) 梗阻性黄疸术后， 肝移植无功能肝期 思美泰,应用领域 治疗各种 原因肝内 胆汁郁积 毒性制剂 腺苷蛋氨酸的作用 临床适应症 雌激素 预防/逆转 口服避孕药/妊娠性肝内胆汁郁积 氯丙嗪 预防/逆转 精神药物引起的肝损伤 对乙酰氨基酚 预防/逆转 药物性肝损/急性肝功能损伤 环孢霉素A 预防 环孢霉素A肝毒性 乙醇 预防/逆转 酒精性肝病,肝纤维化 四氯化碳 预防/逆转 肝纤维化 思美泰在各种肝内胆汁淤积肝损伤 试验模型中的作用 思美泰应用注意： 中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感 门冬氨酸钾镁：门冬氨酸是草酸乙胺的前体，能够促进肝三羧酸和鸟氨酸的循环，补充钾镁。有降酶和降黄作用 UDCA（优思弗）：为鹅去氧胆酸的7-β异构体，促进内源性胆汁酸分泌，减少重