-多发性硬化的诊断与治疗-张瑛-公开课件.ppt

 历 史 1421年: 第一個文獻記載的疑似病例 1868年: 法國神經科醫師 Charcot首先 對多發性硬化症的症狀及解剖 病理變化做科學的描述 Charcot 对病灶的手绘图 概 念 一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病 临床特征是病灶部位的多发性以及时间上的多发性 流行病学 全球MS分布情况 高发病区（30/10万以上） 欧洲大部分地区、加拿大、美国北部、新西兰、俄罗斯东部 中发病区（5~29/10万）美国南部、澳大利亚、南非、地中海南部、西伯利亚和拉丁美洲 低发病区（ 5/10万）亚洲、非洲和南美洲为低发病区，热带，则仅为1/10万 患病率随所处纬度而增加 全球MS分布情况 流行病学 亚洲：0.8 ～ 10/10万 男：女=1：3.2 ～ 6.6 我国：流行病学资料极少 患病率有上升趋势 内因：遗传 过去多重视与HLA正相关研究 近年发现与SP3基因呈负相关 外因：病毒感染？ MS患者EB病毒滴度高于对照组 成人99%vs80~90%，儿童85%vs35% 传染性单核细胞增多症病史为对照组4倍 CCR5位于MS易患基因附近，是人类单疱等多种病毒的受体 HHV-6主要感染CD4+T细胞，可能具神经性 发病机制 病毒T细胞表位与自身肽间结构相似能诱发自身应答性T细胞抗原的应答 潜在、持续的病毒感染慢性刺激自身攻击性T细胞 MS患者体内分离出髓鞘碱性蛋白特异性T细胞对有匹配分子模拟基序的病毒和细胞肽有应答 病 理 中枢神经系统白质内有多发性脱髓鞘斑块 常累及大脑半球、视神经、脊髓、小脑和脑干等处 病灶位于侧脑室周围是MS特征性表现 临床表现 发病年龄：20-40岁之间好发 急性或亚急性起病 空间上的多发性（即散在分布于CNS的多数病灶）及时间上的多发性（即病程中复发-缓解），构成MS临床经过及其症状体征的主要特点 提示诊断的征象 Charcot 三主征 核间性眼肌麻痹 单眼或双眼视力减退或失明 青年期三叉神经痛 Lhermitte 征 痛性强直性肌痉挛 根痛及患肢痛 感觉性手部失用 好发部位及症状 偏身无力或感觉异常 认知功能受损 好发部位及症状 视力减退或失明 好发部位及症状 行走不稳 眩晕 复视 言语及吞咽困难 好发部位及症状 病程分型 1996年，LublinReingold 复发-缓解型(Relapsing-remitting，R-R) 原发进展型(Primary-progressive,P-P) 继发进展型(Secondary-progressive,S-P) 进展复发型(Progressive-relapsing,P-R) 良性型MS(Benigh MS) 恶性型MS(Malignant MS) 病程分型 临床类型 西方型或传统型MS 为大脑、小脑、脑干多灶性受累 RR80%（其中80%变成进行性） 东方型或亚洲型？ Devic’s型MS， Devic’s综合征 多发性硬化的病程 国内MS临床表现特点 好发于青壮年 急性亚急性起病 首发症状以视力障碍（128例，31%）最常见 常见症状：肢体无力（325例） 感觉障碍（246例） 视力障碍（243例） Lhermitte征较多见 发作性症状较多见 可合并周围神经系统损害  辅助检查 脑脊液检查 细胞数正常或轻度 大于50x106∕L应考虑其他疾病 蛋白正常或轻度↑ IgG指数↑ 0.7提示有CNS内的IgG合成及MS可能 寡克隆IgG带(oligoclonal bands，OB)阳性 抗MBP抗体 阳性 电生理检查 视觉诱发电位（VEP） 脑干听觉诱发电位（BAEP） 体感诱发电位（SEP） MRI表现 MRI表现 MRI表现 弥散张量成像diffusiontensorimaging，DTI AC为MS患者 BD为正常志愿者 MS患者胼胝体纤维较正常志愿者明显稀疏 诊 断 多发性硬化的诊断标准(Poser 1983,1984) 临床类别 发作次数 临床证据 实验室证据 脑脊液寡克隆区带 临床确定 1 2 2 实验室确定 1 2 1 或1 或+ 2 1 2 + 3 1 1 1 + 临床可能 1 2 1