-级第六章药品生产管理-公开课件.ppt

空气洁净度：是指洁净室（区）内空气中含尘（微粒）多少和大小以及微生物数来确定的。 （三）洁净厂房验收 15 1 000 60 000 10 500 000 300 000级 10 500 20 000 3 500 000 100 000级 3 100 2 000 350 000 10 000级 1 5 0 3 500 100级 沉降菌/皿 浮游菌/ m3 ≥5μｍ ≥0.5μｍ 微生物最大允许数 尘粒最大允许数/m3 洁净度级别 1.洁净厂房分级要求 2.各药品生产环境的空气洁净度级别要求 需除菌滤过：10 000级 不需除菌滤过：局部100级 密闭系统：100 000级 非密闭系统：10 000级 轧盖：100 000级 灌封、分装，冻干、压塞：局部100级 配液 非最终灭菌的无菌药品及生物制品 灌封：局部100级 稀配 滤过 浓配：100 000级 可灭菌大容量注射剂（＞50ml） 稀配、精滤、灌封：10 000级 浓配、粗滤：100 000级 可灭菌小容量注射液（ 50ml ） 洁净级别 药品种类 30万级 其他原料药 局部100级 药品标准中有无菌检查要求 原料药 暴露工序：30万级 口服固体药品 暴露工序：10万级 一般眼用药品 暴露工序：10000级 供角膜创伤或手术用滴眼剂 眼用 药品 暴露工序：30万级 表皮用药 暴露工序：10万级 深部组织创伤和大面积体表创面用药 外用 药品 暴露工序：30万级 最终灭菌 暴露工序：10万级 非最终灭菌 口服液体药品 暴露工序：30万级 直肠用药 暴露工序：10万级 除直肠用药外的腔道用药 栓剂 洁净级别 药品种类 3. 洁净厂房内其他环境参数要求 温、湿度要求：温度应控制在18℃～26℃ ，相对湿度应控制在45％～65％。 洁净室压力：不同洁净室之间压差等级不少于5 Pa，洁净室与室外压差至少为10 Pa，并有指示压差的装置。 噪声： 动态时设备运行的噪声应＜75 dB； 乱流洁净室噪声应＜60 dB； 单向（层流）流洁净室的噪声应＜65 dB。 送风方式：100级，选用层流流型； 1万～30万级，选用乱流型。 洁净室消毒：采用电子辐射法，紫外线消毒灭菌、臭氧消毒等。 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。 四、设备 共7条。 设备的选用原则： 一是满足生产工艺和质量控制要求； 二是不应污染药品和生产环境； 三是有利于清洗、消毒和灭菌； 四是能适应验证需要。 设备的材料要求 设备的结构要求 特殊设备要求 （一）设备的设计、选型 设备的选型与制药企业的工艺设计密切相关。设备的选型既要考虑生产性、可靠性、节能性、维修性和成套性等，更要考虑GMP的符合性。 布局与工艺协调：设备安装应按工艺流程顺序排布，与生产区域的空气洁净级别相适应，防止遗漏差错。 预防污染的原则 （二）设备安装 设备管理是以设备为研究对象，从设备选型、采购（或设计、加工）、调试、验证、运行使用、检修、维护、保养，调拨，到鉴定、报废的全过程管理。 （三）设备管理 设备的计量管理 设备的状态标志管理 设备卫生管理 设备维护管理 设备验证管理 设备档案管理 五、物料管理 共10条。 物料管理系统的工作标准：就是保证为药品生产提供足够的符合质量标准的物料，同时将合格的药品发运给用户；要使物料流向明晰，具有可追溯性；要制定物料管理制度。 物料的采购 物料的验收 物料的检验 （一）物料的采购、验收、检验管理 物料的储存 物料的养护 物料的发放 物料的使用 （二）物料的储存、养护、发放和使用管理 印刷要求 验收保管要求 使用要求 其他管理要求 （三）标签、使用说明书管理 第五节 药品生产质量管理规范 《药品生产质量管理规范》是药品生产的科学的、系统的全面质量管理制度，是保证药品生产质量并把发生差错、混药、污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。 一、药品GMP的产生与发展 1962年前，样品检验结果是判定样品质量的唯一法定依据，但不能真实的反映药品实际质量状况，重大的药物灾难发生作为催化剂而诞生了GMP。 美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP。 1977年，WHO向各国推荐GMP，并确定为WHO的法规。 美国食品、药品和化 妆品法在1906年的诞生 1938年 对FDCA进行修改 1962年 FDCA重大修改 二十世纪初，美国社会 上出现的食品和药品生 产的不良行径被新闻界 曝光，导致食品、药品 、化妆品法案（Food, Drug, and Cosmetic Act)产生 1937年田纳西州， 磺胺酏剂事件 300多人肾衰 107人死亡 20