细胞增殖及其调控方式.ppt

裂殖酵母细胞周期的调控 人细胞周期的调控 四 细胞周期运转调控 G1/S G2/M M期 G1/S期 cyclinD表达，并与CDK4、CDK6结合； cyclinE与CDK2结合，激活DNA复制； G1期CDK活性较低的原因： ? CDKI作为细胞周期的抑制因子直接与CDK或Cdk蛋 白复合体结合，抑制Cdks的活性。 ? 由于Cyclin转录活性下降，引起Cdks活性下降。 Cdks活性下降的意义： 可防止细胞在G1期启动DNA复制和细胞分裂等事件，保证细胞有足够时间完成G1期的事件。 G1 CDK activate transcription factor E2F G2/M CDK1激酶的调控 CDK1激酶活性综合调控示意图 M期 Wee1激酶的活性下降，cdc25c使CDK去磷酸化，去除了CDK活化的障碍; 当MPF活性达到最高时，激活APC，通过泛素化途径降解cyclin B，完成细胞周期; APC是一种遍在蛋白连接酶, 使CyclinB发生遍在蛋白多聚化（泛素化），使蛋白酶体能识别并降解CyclinB。 Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse 2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。 哈特韦尔发现了大 量控制细胞周期的 基因，被称为START 的基因对控制各个 细胞周期的起始具 有决定性的作用。 纳斯的贡献是在哈 特韦尔的基础上， 通过分子生物学的 方法发现了调节细 胞周期的关键物质。 亨特的贡献是首次 发现了调节CDK功 能的物质细胞周期 蛋白。 五 肿瘤细胞周期 癌症特征的主要机理 1.损伤了DNA修复途径 2.把正常基因转化成癌基因 3.抑制癌症基因的功能失常。 肿瘤细胞周期机制的破坏 ?细胞周期检控机制的破坏 细胞周期中检测DNA损伤的检测点至少 有两处: G1-S过渡期 G2-M过渡期 这些DNA损伤检测点的主要机制有二： p53依赖性机制 p53非依赖性机制 每一个完整的检测点应由四部分组成: 发现或传感器（detect或sensor） 制动或拘留（stop or arrest） 修复（repair） 决定（decision,divide or death） P53基因 p53基因是一种肿瘤抑制基因，它的活动可终止肿瘤的形成； 人类肿瘤中约50％以上与p53基因变化有关； p53基因被Science杂志评为1993年的明星分子。 Ras癌症基因 刺激细胞生长的基因出现超常活跃,这种异动的基因称为“致癌基因”； Ras是一种在11号染色体上被发现的致癌基因,它以开关的作用帮助传播信息； 约30%的癌症是由于发生Ras突变,结果充当开关作用的Ras永久地打开着。 细胞周期与肿瘤生长 肿瘤细胞的类型 增值型细胞 A 暂不增殖型细胞 B 不增殖型细胞 C 肿瘤的 增殖比率 肿瘤的生长快,是因为高的增殖比率,而不是肿瘤细胞的Tc缩短，恰恰相反，肿瘤细胞的Tc比正常细胞的要长。 正常细胞 周期时间（小时） 肿瘤细胞 周期时间（小时） 食管上皮 144 食管癌 250.8 胃上皮 166 胃癌 180 正常人细胞与肿瘤细胞的Tc比较 5 末期(telophase) 动粒微管消失， 极性微管继续加长。 染色单体去浓缩 核膜、核仁重新装配。 6 胞质分裂（cytokinesis） 开始于细胞分裂后期，结束于细胞分裂末期。 步骤： 分裂沟位置确定 肌动蛋白、肌球蛋白聚集形成收缩环 收缩环收缩 收缩环处细胞膜融合形成两个子细胞 胞质分裂沟 第一节 细胞周期与细胞分裂 细胞周期 有丝分裂 减数分裂 一 减数分裂的意义 保证物种染色体数目稳定 物种适应环境变化不断进化 二 减数分裂的特征 遗传物质复制一次，细胞连续分裂两次，产生四个子细胞； 来自双亲的遗传信息是混合的，每一个单倍体细胞具有独特的基因组合； 减数分裂的第一次分裂主要标志是同源染色体的分开，第二次分裂是姐妹染色单体分开； S期持续时间较长； 少量DNA在减