细胞衰老、死亡与癌变过程.ppt

?衰老的概念 ●衰老(senescing，aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ?Hayflick界限 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。 ①正常细胞只能传一定的代数 ②新生细胞比老细胞传的代数多 胚胎的成纤维细胞可传50代，成年组织的成纤维细胞只能传15~30代，患有Werner综合症的儿童身上分离的成纤维细胞只能传2~10代。 ③不同动物细胞可传代数与动物寿命有关 龟的细胞在体外能分裂100次，小鼠的细胞在体外分裂的次数不超过30次。 14.1.3 细胞衰老的特征 14.1.4 细胞衰老的理论 ◆衰老的基因程序理论 ◆衰老的损伤积累理论 ◆细胞衰老的端粒假说 ◆细胞衰老的线粒体损伤论 ◆自由基理论 14.2.1 程序性细胞死亡及其特性 ◆程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) 指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，具有生理性和选择性的。(p602) 14.2.4 程序性细胞死亡的意义 ◆程序性细胞死亡在形态建成中起重要作用。 ◆调节细胞的数量和质量 14.3 癌细胞 14.3.1 癌生物学 ?癌细胞转移 14.3.2 癌的起因：物理和化学致癌物 ?化学致癌物 ?辐射对癌的诱发 ?病毒的诱发 ?遗传因素 14.3.3 肿瘤发生遗传学 ◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来； ◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因，它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因组中的基因。 ◆P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。该基因编码一种分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。 癌基因转化 RNA 肿瘤病毒癌基因起源的假说模型 * Chapter 14 细胞衰老、死亡与癌变 14.1 细胞衰老 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 细胞内水分减少 色素颗粒沉积 质膜流动性降低 线粒体数量减少，体积增大 细胞核不断增大，核膜内折，染色质固缩化 蛋白质合成速度降低，一些与衰老有关的蛋白出现。 早老症儿童与正常儿童的比较 自由基攻击细胞的证据 14.2 细胞死亡 细胞死亡有两种形式，分别为：坏死性死亡和程序性死亡。 细胞凋亡和坏死的区别(P603) ◆引起的原因 ◆死亡的过程 ◆引起炎症反应 细胞坏死与程序性细胞死亡 ● 形态学特征：细胞变圆，染色质聚集、分块，胞质皱缩 ●形成凋亡小体：核DNA断裂成核小体片段，聚集浓缩形成染色质块，核纤层断裂消失，核膜断裂形成核碎片。 整个细胞通过发芽(by budding)、起泡(byzelosls)或分隔等方式形成凋亡小体(apoptotic body)， 凋亡小体被周围细胞或单核细胞吞噬 ●染色质 DNA的有控裂解 内源性内切核酸酶切割的染色质DNA断片大小是有规律的，都为200bp的倍数，电泳或离心室呈现出梯状(1adder)谱型 ■程序性细胞死亡的特征 程序性死亡细胞的形态结构变化 细胞缓慢收缩 染色质包装和分离 细胞质凝聚 核片段化 发芽、起泡 细胞裂成小片 凋亡小体 吞噬细胞 程序性死亡细胞的DNA降解 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节 癌细胞是一种突变的体细胞，脱离了细胞社会关于增殖和存活的控制，可以无限制的增殖产生肿瘤。 ?癌的类群 ◆癌(carcinoma) 从组织的外表面和内表面生长的癌; ◆瘤(sarcoma) 源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等）中形成的癌。 ◆淋巴瘤(lymphoma)和白血病(leukemia) 是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。 ?癌细胞的基本特征 （1）失去生长的接触抑制 （2）自分泌激活 某些癌细胞能够分泌刺激自身增殖的生长因子促进自身分裂。 （ 3 ）细胞死亡特性改变 癌细胞丧失了程序化死亡机制。 （4）失去间隙连接 （5）染色体异常 癌细胞常常出现染色体缺失或增加，染色体常非整倍。 （6）细胞骨架变化 癌细胞的细胞骨架不仅少而且杂乱无章。 （7）细胞表面蛋白减少，细胞粘着降低 ?癌细胞的自分泌生长刺激 化学致癌物 ?癌发生的进程