抗生素临床应用培训 - 连云港中医院.ppt

抗生素的临床应用 连云港市中医院 主要内容 名词解释 抗菌药物作用机制 细菌耐药机制 抗菌药物临床应用的基本原则 医院获得性感染的抗菌药物治疗 名词解释 抗感染药物（anti-infective agents): 含义广，治疗各种病原体所致的感染的药物 抗微生物药物（anti-microbial agents): 略窄，抗蠕虫药物一般除外 抗生素（antibiotics) 在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物 化学合成的仿制品，具抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物 抗生素的半合成衍生物 抗菌药物（antibacterial agents) 具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类和呋喃类等化学药物 抗菌药物的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜 影响细菌蛋白质的合成 抑制细菌核酸的合成 其他 抑制细菌叶酸代谢 抑制结核环脂酸的合成 抗菌药物的主要作用部位 细胞壁合成 细胞膜渗透性 蛋白质合成 核酸合成 叶酸合成 ?内酰胺类 多粘菌素B 四环素 利福霉素类 磺胺药 万古霉素 两性霉素B 氯霉素 灰黄霉素 甲氧苄胺 磷霉素 制霉菌素 大环内酯类 喹诺酮类 环丝氨酸 吡咯类 林可霉素类 甲硝类 咪康唑 氨基糖苷类 呋喃类 酮康唑 夫西地酸 新生霉素 杆菌肽 莫比罗星 香豆霉素 细菌的耐药性 天然或突变产生的耐药性-染色体遗传基因介导 DNA自发变化，只对一种或两种线类似的药物耐药，较稳定，发生率低，居次要地位 获得耐药性或质粒介导的耐药性 质粒是一种染色体外的DNA，几乎所有致病菌均具有耐药质粒，通过耐药质粒传递的耐药现象是自然界细菌耐药的主要现象 耐药性的发生机制 灭活酶或钝化酶的产生：破坏抗菌药物 ?内酰胺酶：A组水解青霉素，如G-菌的TEM-1酶；B组金属酶；C组包括ampC基因，水解头孢类；D组苯唑西林水解酶 氨基糖胺类钝化酶：三类12种，竞争干扰不能与核糖体结合，失去干扰功能 氯霉素乙酰转移酶：转化氯霉素失去活性 红霉素酯化酶：水解内酯环失去活性 耐药性的发生机制 药物渗透障碍：膜孔蛋白、泵出系统，细胞壁结构 靶位改变：结合蛋白结构改变、新的低亲和力结合蛋白；靶位酶结构改变，如二氢叶酸合成酶、DNA旋转酶等 其他：细菌可增加药物拮抗物的产量，如耐药金葡菌株中的对氨苯甲酸产量为敏感菌的20倍-磺胺耐药； 抗菌药物临床应用的基本原则 及早确定感染性疾病的病原诊断 病原菌未确定之前应进行经验治疗 药敏结果获知后是否调整用药仍应以经验治疗后的临床效果为主要依据 熟悉适应症、抗菌谱、药动学和不良反应 按照患者的生理、病理、免疫等状态合理用药 选用恰当的给药方案、剂量和疗程 抗菌药物临床应用的基本原则 尽量避免不恰当的用药 除非有明确指征一般不提倡预防用药 尽量避免皮肤和粘膜局部应用抗生素(外用制剂除外) 病毒感染、原因未明发热，除并发细菌感染或病情危重外，不宜轻易采用抗生素治疗 联合用药必须有明确的指征：病因未明、免疫缺陷、单药不能控制的严重感染；多种细菌引起的混合感染，长期用药可能产生细菌耐药者，联合后可使毒性减小并使疗效增强等 抗菌药物临床应用-联合用药 1＋2 ：协同作用，如内酰胺类抗生素与氨基糖甙类联合使用 先1后3：影响不大 先3后1：拮抗作用 2＋3：累加或协同作用 3＋4：累加作用 4＋1：有时累加作用 4＋2：毒性累加作用 医院获得性感染的抗菌药物治疗 正确使用抗生素 控制感染 提高治愈率 降低细菌耐药的发生率 避免产生不良反应 医院获得性感染的抗菌药物治疗 预防性用药：微生物并未导致机体发生感 染，但患者具有发生感染 的高危因素。大部在外科 经验性治疗：已经发生感染，但尚未明确 感染的微生物 目标性治疗：已经获得致病菌的药物敏 感性调查结果 医院获得性感染的抗菌药物治疗 经验性治疗 急性而危及生命的全身性感染 无法及时得到细菌学资料 选择对常见致病菌有效的广谱抗生素 应注重收集细菌学资料 针对性治疗 根据临床情况，参考药敏