妊娠期合理用药.pptx

妊娠期合理用药妊娠期用药特殊性妊娠期的药动学特点胎盘屏障特殊性胎儿的药理特点正确选择对孕妇、胎儿无损害，而又对孕妇所患疾病最有效的药物，是保证母婴健康安全的关键！药物对妊娠的影响药 物 受精后 1-2周受精后3-8周 受精8周(孕10周)以后 至14周(孕16周）孕16周以后仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。药代动力学特点用药剂量吸收药动学PK分布于组织中的药物体循环中药物浓度消 除代 谢排 泄作用位点的药物浓度药理效应药效学PD临床反应毒 性疗 效妊娠期影响药动学的母体生理性改变生理性指标 改变程度心输出量 增加30~50％心率 增加20%子宫血流量 增加95%肾血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血浆容量 增加50%血浆蛋白浓度 下降30%胃肠张力/运动 下降30%肾小球滤过率 增加50%妊娠期母体、胎儿药动学特点　母体胎儿吸收妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。胎盘转运?：是药物的主要吸收方式羊膜转运分布心排出量 ，血容量 ，Vd 白蛋白减少，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高血脑脊液屏障发育不全，药物易进入中枢神经系统血浆蛋白含量较母体低，游离浓度高代谢妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢肝脏代谢?自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。肝外代谢?与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。排泄心输出量和肾血流量增加，清除率增加；胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流量减少，药物排出缓慢胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄药物能力 差药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。 1432妊娠期用药原则如应用可能对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊以后在决定是否用药若病情急需，应用肯定对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠在用药采用疗效肯 定、不良反应小且已清楚的老药避免使用尚难确定有无不良影响的新药。小剂量有效的避免使用大剂量单药有效的避免联合用药用药时需清楚地了解妊娠周数在妊娠头3个月是胚胎器官形成期，应尽量避免使用药物FDA妊娠用药安全性分级 为了更好地指导医药专家在妊娠妇女治疗过程中的药物选择，美国食品药品管理局（FDA）自1975年开始，根据药物对胎儿的致畸危险性，就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估，将治疗药物分为5类，分别用A、B、C、D、X五个字母表示。可安全使用FDA妊娠用药安全性分级对照研究显示无害,已证实此类药物对人胎儿无不良影响,是最安全的A类 分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。有明确指征时慎用FDA妊娠用药安全性分级动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。B类分类B等级的药物相对安全，此类药物亦不很多，日常用的抗生素均属此类。 如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物。权衡利弊使用FDA妊娠用药安全性分级不能排除危害性,动物实验可能对畜胎有害或缺乏研究,在人类尚无有关研究。本类药物只有权衡了解对孕妇的好处大于胎儿的危害之后,方可应用。C类分类C等级的药物是较多的。这一类药物或者问世时间不够长，或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。大多数抗病毒药属于C类。不得已的情况下权衡利弊使用FDA妊娠用药安全性分级已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效) D类由于已有实验和临床上的证据,对分类属于D类的药物在妊娠期,特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。四环素类、氨基糖苷类及几乎所有抗肿瘤药都是D类药。 禁 用FDA妊娠用药安全性分级动物或人类的研究均表明可使胎儿异常,或根据经验认为在人及动物都是有害的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。X类在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。典型：反应停、已烯雌酚其他：利巴韦林、辛伐他汀、洛伐他汀、米索前列醇 维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物青霉素类抗生素都属于B类药