同型半胱氨酸的致病机理.pptx

血清同型半胱氨酸（HCY）检测及临床应用主要内容一、HCY的发展二、HCY的定义三、HCY的致病原因四、HCY的影响因素五、HCY的临床应用六、HCY测适用人群七、小结发 展同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）Hcy代谢定 义什么是同型半胱氨酸（HCY）?含有一个巯基 (SH)的氨基酸巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况致 病 原 因同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、血栓、动脉粥样化形成： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。同型半胱氨酸的致病机理4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽合成： 谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管产生保护作用。6、影响体内转甲基化反应： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。高同型半胱氨酸血症的病理生理学同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点影 响 因 素同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素HCY年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响正常值参考范围：新生儿：3-6 μmol/l 青少年：5-8μmol/L 成人男：6-15μmol/L 成人女：3-12μmol/L 老年人（≥60岁）：15-20μmol/L 百岁以上：25-27μmol/L同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素B族维生素水平-预期的相关浓度范围糖尿病-预期的相关浓度范围性激素-预期的相关浓度范围肾衰竭-预期的相关浓度范围遗传-预期的相关浓度范围生活方式-预期的相关浓度范围甲状腺疾病-预期的相关浓度范围增殖性性疾病-预期的相关浓度范围影响同型半管氨酸浓度的药物临 床 应 用Hcy与糖尿病叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高；高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高；糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变；肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤， Hcy升高；Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30—40％ 。研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现， Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF）慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。同型半胱氨酸（Hcy）与血栓栓塞研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血