变应性肉芽肿性血管炎 课件.ppt

高酸性细胞综合征(HES) 本征与CSS有相似之处：过敏、皮肤受累、 肺部浸润和血Eos增多 但有下特点：高Eos 对糖皮质激素不敏感 无系统性血管炎和肉芽肿病变 有心内膜纤维化征象 慢性嗜酸性细胞性肺炎 共 同 点：可有哮喘 肺浸润 Eos增多 本病特点：女性多见 仅局限在肺部 无相关的血管炎和肉芽肿改变 其它血管炎 韦格瑞氏肉芽肿（WG）特点 上呼吸道和肾脏易受累，肾功能损害多见，表对皮质激素效果不佳 组织学上坏死性血管炎，无或很少Eos浸润 多发性结节性动脉炎特点 Eos组织浸润较轻 活动性血管炎和纤维愈合过程同在 微动脉瘤形成 过敏性血管炎特点 病理学上Eos浸润，但主要累及皮肤，以 风团为主要表现，可见紫癜 此外，结节病、嗜酸性肉芽肿、皮肤嗜 酸性血管炎、感染性肉芽肿和药物反应 病情评估：影响预后的因素 疾病的广泛程度 内脏损害程度 蛋白尿、肾功能不全 心肌病变 严重胃肠道受累 中枢神经受累 年龄＞50岁，体重减轻＞10% Guillevin L, et al. Medicine 1996;75:17-28. Guillevin L, et al. Crit. Care Med. 2004;25:535-545. 使用细胞毒性药物时应注意 初期应每2W复查血常规一次， WBC＜2500/mm3则停用 环磷酰胺也可口服，1-3mg/kg/d。但副反应大，在静脉用药无效时可尝试 应根据年龄和肾功能情况予以调整 也可用硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环胞菌素A等 大剂量干扰素—a (INF-a) 抑制Eos的分化和增殖，抑制Eos 释放ECP和神经毒素。大剂量INF-a对诱导缓解是有效的，并且能很好耐受，但易复发。由于有导致脑白质病变的报道，以INF-a作为维持治疗还存在争论。 * * 变应性肉芽肿性血管炎 概 述 主要累及中、小动脉，较为罕见。以哮喘、坏死性肉芽肿样血管炎、血管外肉芽肿、外周Eos增多和多器官组织Eos浸润为特征。 于1951年Churg和Strauss首次报道，故将其命名为Churg-Strauss综合征（CSS），又称嗜酸性肉芽肿性血管炎或变应性肉芽肿性血管炎（Churg-StraussVasculitis） 流行病学 CSS 常发生在15—75岁年龄段。近来也有在儿童发病的报道，没有明显的性别差异。据英国、挪威等国报告，其发病率大约2.4 — 4.0/百万，低于WG，与显微镜下多血管炎发病率相当 病 因 药物：巴比妥酸盐类、酚噻嗪类、磺胺类、青霉素、碘化物类、阿斯匹林及异体蛋白等 感染如病毒、链球菌、结核杆菌、麻风杆菌等。真菌及原虫认为也是一种致病因素 杀虫剂、除草剂及石油产物也与本病有关 继发于其他疾病，如冷冻蛋白血症，高球蛋白血症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等 发病机制和病理生理 免疫学异常: 病灶中有大量的Eos和IgE，提示对某种抗原的异常反应，可溶性IL-2受体水平升高，提示T细胞活化 1.调节性T细胞数量减少 2.Th2细胞优势：IL-4、5、13等分泌增加， 促进Eos的分化、活化和募集 3.自身抗体——ANCA的作用: Neutr.释放出的 胞浆抗原结合至血管内皮细胞表面与 、 ANCA发生反应，导致破坏；抑制MPO和 蛋白酶-3活化；活化Neutr.，并使之粘附 并破坏血管内皮细胞 嗜酸性细胞及其致病作用 1.毒性蛋白和酶：阳离子蛋白、过氧化物酶、溶 血磷脂酶、神经毒素和主要碱性蛋白等 2.细胞因子、趋化因子和炎性介质 3.抗原提呈细胞 4.TGF-a和TGF-b，促使胶原沉积 病 理 坏死性血管炎 血管外坏死性肉芽肿 Eos浸润 常多介器官受累 肺、皮肤、周围神经 心脏、肝脏、脾、胃肠道和肾脏 临床表现 三个阶段，部分重叠 前躯期 哮喘和过敏性鼻炎，发生率70%，重而顽固。哮喘多需糖皮质激素治疗，甚至口服激素。过敏性鼻炎，多合并鼻息肉和鼻窦炎 嗜酸性细胞浸润期 可发生于各脏器，如Eos支