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率从42.1%(8/19)降低至5.6%(1/18)和5.9%(1/17),差异具有显著性(氏O.01)。
率从42.1%(8/19)降低至5.6%(1/18)和5.9%(1/17),差异具有显著性
(氏O.01)。 2.灯盏花素组和大豆异黄酮组的癌变率同阳性对照组比较差异没有 显著性,大豆异黄酮组并有三只动物颊囊发生纤维肉瘤。 3.丹酚酸B组和反应停组的鳞癌和中度以上异常增生上皮的血管密 度明显低于阳性对照组(PO。01);丹酚酸B组周细胞染色阳性的血 管密度和百分比均明显高于阳性对照组,反应停组周细胞染色阳性的 血管百分比高于阳性对照组,但=者的周细胞染色阳性血管密度间差 异没有显著性。 4.在丹酚酸B组的异常增生上皮和癌组织中,HIF.10t、 MMP9和
VEGF的表达下调超过3倍,THSB和Timpl的表达上调2倍以上; 而反应停组明显下调的基因则是VEGF.B、FGF6和TNFot,而 TRAIL.R/DR5的表达则上调2倍以上。
结论: 1.丹酚酸B和反应停均有确切的抗金地鼠颊囊黏膜癌的功效。
2.灯盏花素和大豆异黄酮对金地鼠颊囊黏膜癌变过程没有明确的抑 制作用,后者还有促进黏膜下层的纤维组织发生肉瘤的可能。 3.丹酚酸B和反应停均能显著地抑制癌变过程中新生血管的形成。
4.促进组织的血液循环,增加组织的血供和氧供,改善局部的缺氧状 况,避免HIF.1a的激活,进而抑制VEGF等多种促血管生成因子的 表达,是丹酚酸B抑制新生血管的形成和防止癌变发生的作用机制
之一。反应停通过抑制n师a的产生、下调VEGF-B以及的促进细胞
之一。反应停通过抑制n师a的产生、下调VEGF-B以及的促进细胞 凋亡则可能是反应停抑制血管生成和阻止癌变的作用机制之一。
关键词 口腔癌,化学预防,血管生成,丹酚酸B,反应停,灯盏
花素,大豆异黄酮
EFFECT
EFFECT oF TWO CHINESE MEDIClNE AND TWo ANGIoGENESIS INHIBITORS oN oR AI,
CARCINoGENESIS
ABSTRACT
objectives:
1.To investigate the preventive effect of Salvienolie acid B,thalidomide,
breviscapine and geⅢfistein on oral carcinogenesis.
2.To observe end compare the impact of these two kinds of medicines on
angiogenesis during carcinogenesis.
3.To investigate and compare the possible mechanisms of these two kinds of
medicines beneath their effects on engiogenesis. Methods:
1.120 Syrian golden hamsters wfffe randomly divided into 7 groups· 7,12-Dimethylbenz(a)enthracene(DMBA)was used to induce oral cmcinogenesis in hamster cheek pouch,four kinds of medicine were given respectively at the
post-initiation stage to intervene the oral carcinogenesis.At the end ofthe既p幽cnt,
animals were sacrificed.Specimens were collected and accessed wim histopathological methods.
2.The Envision two—step immunohistochemical method WS used to stain the endothelium marker F8-RA and pericyte antigen a-SMA.The h-MVD.the density end percentage ofpericyte positive vessels were quantified and compared.
3.Mome angiogenesis gene array was used to investigate the impact of medicines On the expression pr061e of 96 angiogenesi
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