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乙肝母婴阻断 管珊 概况: 乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。我国属HBV感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%(Ⅲ)。 传播方式: HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。围产期传播是母婴传播的主要方式,多在分娩时接触HBV 阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)。在我国人群中约30%~50%乙肝表面抗原携带者是由母婴围产期传播引起的。 在围产期感染HBV的新生儿,有90%将发展成慢性感染 (Ⅰ)。而这些慢性感染者约25%在成年时将发展成肝硬化和肝癌(Ⅱ-2)。因此,阻断母婴传播是围生期工作的一个重要方面。 一、乙肝的母婴传播途径 (一)宫前感染 经受染的卵子(或精子)传播HBV的可能性是存在的。其中,经精子传播是HBV感染父婴传播的途径。不过,宫前感染的实际流行病学意义尚待澄清。目前,一些学者完全否定父婴传播的实际存在,而有的学者则认为父婴传播的风险相当高,均缺乏循证医学证据的支持。 (二)宫内感染 宫内感染主要发生于妊娠晚期,其机制可能涉及到妊娠晚期胎盘老化受损。HBV感染胎盘后,胎盘组织可出现纤维坏死,绒毛血管增生等病理变化,使胎盘进一步受损,孕母血流中的病毒突破胎盘屏障进入胎儿血循环。有作者报道,HBV孕妇胎盘感染率为44.6%,而HBV宫内感染率报告的差异很大,为10.0~44.4%。 影响宫内感染率的因素很多,除了胎盘屏障的完整性以外、可能还包括病毒的型别、外周血病毒载量、以及母体的免疫功能状态等。携带HBV孕妇HBsAg及HBeAg的双阳性和HBVDNA的高载量(107拷贝/m1)是HBV母婴传播宫内感染的高危因素 (三)产时感染 指分娩过程中,新生儿皮肤黏膜若有微小创口,暴露于含HBV的母血或分泌物而受染。是HBV母婴传播的主要途径。 (四)出生后感染 新生儿接受乙肝母亲的母乳喂养及与患者密切接触而受染。 二、乙肝母婴阻断措施 (一)妊娠前阻断 1.免疫接种 夫妇一方HBV阳性,另一方检查乙肝标记物,全部阴性者注射乙肝疫苗。以0、1、6方案接种,接种剂量20μg乙肝酵母重组疫苗,未产生抗体前,应用避孕套避免交叉感染。鉴于我国是HBV感染高发区,每个人都处于感染乙肝的危险之中,提倡对HBsAg阴性的尚未产生HBsAb者进行接种。 2.降低病毒载量 在婚前检查或孕前检查发现HBVDNA≥105拷贝/mL,伴有HBeAg(+)/或HBeAg(-),肝功能异常者,劝其暂时不宜妊娠,到传染科做相应的检查,可考虑用拉米夫定、阿德福韦或恩替卡韦等核苷类药物或干扰素治疗,以降低患者血循环中HBV载量。 肝功能中重度受损的育龄妇女如不经治疗,妊娠后有较大风险,很可能在妊娠期间肝病加重,威胁母婴生命。 急性肝炎病人至少应在肝炎痊愈后半年,最好2年后怀孕。 (二)妊娠期阻断 1、妊娠早期 (1)检查项目:初诊检查必须进行肝炎相关抗原、抗体及肝功能的检测,对HBsAg(+)者,必须作HBVDNA的检测,HBVDNA≥105拷贝/ml为母婴围产期传播高风险人群,建议转妊娠合并肝病专科门诊检查。 (2)诊断:若检查发现HBVDNA≥105拷贝/mL,伴有HBeAg(+)/或HBeAg(-),同时伴有肝功能异常者,应做腹部B超,检查肝胆脾情况以排除肝硬化和肝脏占位性病变。对失代偿的肝硬化患者,应终止妊娠。此类患者均应到传染科治疗。 (3)在妊娠早期抗病毒治疗的安全性:由于拉米夫定可透过胎盘,并有较高的羊水浓度,多数学者仍不主张在妊娠早期应用 2.妊娠中期 (1)检查项目:肝炎相关抗原、抗体及肝功能、甘胆酸检测,再次测定HBVDNA水平。 (2)避免羊膜腔穿刺、脐血穿刺。 (3)抗病毒治疗:妊娠前曾用拉米夫定抗病毒治疗有效的妇女,在妊娠中期出现肝功能异常伴HBVDNA上升者,需考虑再次使用拉米夫丁。但由于拉米夫定的副作用仍需谨慎。 3.妊娠晚期 (1)加强监测:妊娠期加强肝功能检测,注意休息与营养。 (2)注射乙肝免疫球蛋白(HBIG) 对于HBVDNA(-)者,不主张注射HBIG,对于HBVDNA(+)者,讲明目前的现状并知情选择,在门诊病历上签字。注射时间:妊娠28、32、36周,注射剂量HBIG200u肌注。 (3)抗病毒治疗 有学者主张给HBVDNA高载量的孕妇使用拉米夫丁,以此来降低孕妇HBVDNA载量,减少宫内感染,目前已见小样本的报道。作者认为孕期使用拉米夫定安全性良好,对胎儿宫内生
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