临床药理学18章内分泌及代谢性疾病.ppt

第十八章内分泌及代谢性疾病用药的临床药理 糖尿病定义 糖尿病新诊断 糖尿病新诊断标准与旧标准的比较 糖尿病新诊断标准 糖稳态受损期 糖尿病诊断新旧标准比较 旧标准：WHO1980年制定，1985年修订 新标准：ADA（1997），WHO专家组评议认可（1998），WHO西太平洋地区推荐（1999），中国糖尿病学会建议（1999.10） 1. 将FPG的诊断分割点由7.8mmol/L（140mg/dl）降至7.0mmol/L（126mg/dl）。 2. OGTT负荷后2小时血糖值诊断分割点仍如旧，为11.1mmol/L（200mg/dl） 糖尿病诊断新标准 关于新标准的解释 1.糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或者2小时OGTT血糖值。 2.标准中数值为静脉血浆葡萄糖水平，用葡萄糖氧化酶法测定。如用毛细血管及（或）全血测定葡萄糖值，则诊断分割点有所变动。 3.糖尿病症状指急性或慢性糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱表现。 4.对无急性代谢紊乱情况者诊断糖尿病时，不能依据一次血糖测定值，必须在另一日复测核实。如复测未达标准，则应随访复查。 5.急性应激情况下可出现暂时血糖增高，不能依次诊断为糖尿病，须在应激过后复查。 糖尿病前期——糖调节受损（IGR） 任何类型糖尿病（DM）的糖尿病前期状态 糖调节受损（IGR）两种状态 空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose,IFG) 糖耐量受损(Impaired Glucose Tolerance,IGT，原称糖耐量减退或糖耐量低减) IFG及IGT可单独或合并存在 IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病诊断标准 糖尿病新分型 1. 最初：以NDDG（1979）为基础，WHO（1980），IDDM与Ⅰ型糖尿病及NIDDM与Ⅱ型糖尿病通用。 2.WHO（1985）修订，删去Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病名称，保留IDDM及NIDDM，增加了营养不良相关糖尿病（MRDM）类型 3.最新：WHO（1998）评议。新分型包括临床阶段及病因分型两方面。 糖尿病新分型中的临床阶段 指无论病因类型，在糖尿病自然病程中患者的血糖控制状态可能经过的阶段： 糖尿病新分型中的病因分型 (WHO咨询报告，1999) 1. 1型糖尿病（胰岛?细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏） 　　　A.免疫介导性 　　　B.特发性 2. 2型糖尿病（以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足及以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗） 3. 其他特殊类型糖尿病（详见后） 4. 妊娠糖尿病 病因分型－其他特殊类型糖尿病 A. ?细胞功能的遗传缺陷 染色体12　肝细胞核因子1?（HNF-1? ）基因，即MODY3基因。 染色体7 葡萄糖激酶（GCK）基因，即MODY2基因。 染色体20 肝细胞核因子4?（HNF-4? ）基因，即MODY1基因。 线粒体DNA 常见为tRNALeu（UUR）基因nt3243A?G突变 其他 病因分型－其他特殊类型糖尿病（续1） B.胰岛素作用的遗传缺陷 A型胰岛素抵抗，小精灵样综合征及Rabson-Mendenhall综合征：胰岛素受体基因的不同类型突变 脂肪萎缩性糖尿病 其他 C.胰腺外分泌疾病：胰腺炎、创伤/胰腺切除术后、胰腺肿瘤、胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及其他 病因分型－其他特殊类型糖尿病（续2） 病因分型－其他特殊类型糖尿病（续3） F.感染：先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他 G.免疫介导的罕见类型：僵人综合征、抗胰岛素受体抗体及其他 H.伴糖尿病的其他遗传综合征：Down综合征、Turner综合征、Klinefelter综合征、Wolfram综合征、Friedrich共济失调、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon-Biedl综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、Prader-Willi综合征 糖尿病新分型 1型糖尿病（胰岛?细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏） 　　　A.免疫介导性 　　　B.特发性 免疫介导1型糖尿病指有任何自身免疫机制参与证据的1型糖尿病 1.HLA基因－DQA、 DQB、 DQR位点的某些等位基因或其组成的单倍体型频率增高或者减少 2.体液中存在针对胰岛?细胞的单株抗体 3.易伴随其他自身免疫病，如Graves病，桥本甲状腺炎及Addison病 4.多发生于青少年，但可发生于任何年龄 5.很少肥胖，但肥胖并不能排除本病的可能性 本型因免疫介导使胰岛?细胞破坏而发病。起病缓急不一，儿童多较急，成人多缓起（成人隐匿性自身免疫糖尿病，LADA） 特发性1型糖尿病 指在某些人种如美国黑种人及南亚印度人所见特殊类型 起病时呈1型糖尿病表现，但病程中多不需用胰岛素控制血糖 没有胰岛?细胞自身免疫损伤的证据 研究尚不多，其他种族是否存在本