作用于血液系统的药物.ppt

; 第一节 抗凝血药 第二节 纤维蛋白溶解药 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 血容量扩充药 ;第一节 抗凝血药; Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;抗凝系统;D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 ;1. 抗凝作用。 机理：通过加强抗凝血酶Ⅲ的作用而起效 特点：迅速、强大 ;2. 降脂作用 促使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解血液中的乳糜微粒及VLDL。;4. 抗内膜增生作用 抑制血管平滑肌细胞增生;?1．血栓栓??性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后的血栓形成。 ?4．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 ; 1. 自发性出血 需要监测PPT（部分凝血活素时间） 2. 短暂性血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 ? 3. 长期应用可致骨质疏松?; 低分子量肝素 （low molecular weight heparin,LMWH）;糖单位小于18，其抗凝作用不以监测PTT决定，而应测定抗Xa活性。 与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系 tl／2比肝素长2-4倍。;较少与PF4结合，较少诱导血小板减少 骨Ca2+丢失轻 其他临床使用和不良反应等跟肝素相同， LMWH引起的出血也可用鱼精蛋白治疗。; ;口服抗凝药;; 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段; 对已形成的凝血因子无抑制作用 缓慢，持久 体外无效 ;与肝素同，可防止血栓形成与发展;药物相互作用;第二节 纤维蛋白溶解药 (fibrinolytic drugs);纤溶系统的激活与抑制示意;链激酶(streptokinase，SK); 静脉或冠脉内注射可减少急性心肌梗死面积，重建梗死血管血流。 对深静脉血栓、肺栓塞均有疗效。; 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。禁忌证同SK。 ;阿尼普酶(anistreplase);【药理作用】;重组葡激酶（staphylokinase）;第二代溶栓药 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用比SK强数百倍 出血不良反应少于SK 应用于肺栓塞和急性心肌梗死 单链UK型纤溶酶原激活物为第三代溶栓药 ; 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。 ;纤溶抑制类药物;抗血小板药（血小板抑制药）： 抑制血小板黏附，聚集以及释放的药物。;血小板膜磷脂;阿司匹林（aspirin）;利多格雷（ridogrel）;双嘧达莫（dipyridamole, 潘生丁）;强效选择性血小板抑制剂； 同时干扰血小板粘附、聚集，以及α－颗粒分泌;3. 凝血酶抑制药;水蛭唾液中的抗凝成分 基因工程产物：重组水蛭素（lepirudin） 用于预防术后血栓形成，预防经皮冠脉形成术术后冠脉再堵塞，血液透析，体外循环等、 ;4. 血小板GPⅡb/ Ⅲa受体阻断药;第四节 促凝血药;维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，尤其是参与上述凝血因子上钙结合位点的形成。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留