酒精性肝病简介.ppt

2002.5 hesx-ALD 酒精性肝病 概述 由长期过量饮酒引起的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化及酒精性肝硬化统称为酒精性肝病(alcoholic liver diseases, ALD)。 西方国家，ALD约占肝脏疾病的半数以上，而酒精性肝硬化则占肝硬化总数的50～70%。 我国酒精性肝病有迅速增加的趋势。浙江省2000年统计，ALD的人群患病率高达4.34%。 有报道其中酒精性肝硬化高达48.9%，远高于欧美8%和22%及日本31.8%的发病率。 酗酒的人群中10～20%有不同程度的肝硬化。 ALD的防治已成为我国医学领域一个重要课题 一、病因与发病机制 1.酒精的代谢与转化 口服的乙醇以单纯扩散方式由胃（30%）和小肠（70%）迅速吸收; 约90～95%由肝脏代谢，5～10%由肺、肾和皮肤直接排出，少量由肾、肌肉、胃肠道及肺组织氧化。 在肝内，主要由细胞色素P450系统（CYP450 2E）代谢。先由胞质液及线粒体内的乙醇脱氢酶氧化成乙醛，继之由线粒体内乙醛脱氢酶氧化成乙酸，最后乙酸由肝释放入血，在外周组织氧化成二氧化碳和水。 NAD NADH+H+ 胞质液、线粒体 （80%）乙醇 乙醛 乙醇脱氢酶 NADPH+H+ NADP + NAD ADH+H+ 微粒体MEOS 线粒体 ? （小部分）乙醇 +O2 H2O+乙醛 乙酸 细胞色素P450 乙醛脱氢酶 NADPH NADP 微粒体 ? （小量）乙醇 +H2O2 H2O+乙醛 H2O2酶 2. 乙醇、乙醛的肝损作用 改变了氧化型辅酶Ⅰ（NAD）和还原型辅酶Ⅰ（NADH）比值及肝细胞内氧化还原状态，致三羧酸循环受抑； 引起肝内甘油三酯堆积； 抑制蛋白质合成与分泌，刺激胶原合成； 亦可增加二甲基亚硝胺等致癌物的作用，促进肝炎病毒引发的致肝癌作用。 ②. 引发自由基、脂质过氧化损害 乙醇代谢过程中直接生成大量的活性氧基团 乙醛和P450酶系及谷胱甘肽结合，影响自由基清除 ?肝内氧自由基过剩 ?膜磷酯脂质过氧化反应? 破坏生物膜的流动性、通透性和完整性，影响细胞各种生理功能。 ?生成的过氧化脂质进一步破坏蛋白质，核酸等大分子，改变酶的功能，引起细胞各种功能障碍 脂质过氧化与大鼠酒精性肝病肝纤维化关系 周数 分组 胶原面积 MDA SOD r （%） （nmol/100mg) (NU/mg) 4 正常组 4.64±0.73 16 ±7