肺动脉高压的教案.ppt

肺动脉高压发病机理及防治进展 中国医学科学院 中国协和医大血液研究所 朱明娟? 近几年来，对肺动脉高压病理学、病理生物学的认识及治疗选择都有了长足进步，并对其制定了一种涵盖范围更广且临床意义更实用的分类系统 最近，家族原发性高血压基因的发现及有关新药（正在进行临床试验）的增加均有令人鼓舞的进展。5-HT1B受体和5-HTT可能成为抗肺动脉高压生物治疗作用的新靶点。 1、肺动脉高压分类 传统肺动脉高压分为“原发性”或  “继发性”，前者罕见，后者常见。? 国际原发性高血压专题研讨会,将原发性高血压分为五类： 与呼吸系统疾病和或低氧血症有关的 PAH 肺静脉高压 慢性血栓栓塞性疾病 肺小动脉高压 直接影响肺血管组织疾病所致的PAH WHO关于肺高压的分类（1998）肺动脉高压分类 疾病肺动脉高压 原发性肺动脉高压、 散发性、家庭性、相关疾病 胶原性血管疾病、充血性左右分流 门脉高压、HIV感染 药源性PAH，新生儿持续性PAH肺静脉高压 左心房或左心室疾病 左心室瓣膜性疾病 肺中心静脉受压 肺静脉阻塞性疾病 呼吸系统疾病或低氧血症性PAH COPD，间质量性肺疾病 睡眠呼吸暂停综合征 肺泡性呼吸障碍 高原病、新生儿肺疾病,肺泡毛细血 管发育异常慢性血栓形成或 远端肺动脉血栓栓塞栓塞性疾病引起PAH SICKLE细胞病肺血管疾病引起的PAH 炎症，肺毛细血管病等，其它 2 、病因和发病机制 重点介绍主动性肺动脉高压（active pulmonary hypertension）是由肺血管收缩引起的肺动脉高压，最常见，主要见于高山病，COPD、睡眠呼吸暂停等。肺泡缺氧是促使肺血管收缩的直接原因，凡能引起肺泡缺氧的疾病均可继发主动性PH。 缺氧性肺血管收缩(HPV) 主要见于微动脉和较细的肌型动脉,一般  认为肺静脉对缺氧不发生收缩反应,缺氧 性肺血管收缩反应机制的阐明对探索肺 动脉高压的防治极为重要，这方面研究 较多，机制尚不清楚。 HPV是许多因素综合作用的结果 神经作用：研究最多的是交感神经的作  用,缺氧通过对血管化学感受器刺激使 交感神经兴奋。对其作用目前看法不 一致。 旁分泌及自分泌作用 前列腺素，为花生四烯酸通过环加氧酶途径的代谢产物。缩血管的如PGF2a，TXA2。白三烯，为花生四烯酸通过脂加氧酶途径的代谢产物等，其中LTC4、LTD4和LTE4均收缩血管。血小板激活因子（PAF）主要来源于肺泡巨噬细胞，也是膜磷脂分解产物。 组胺：肺泡缺氧血中组胺增多，组胺受体有H1、H2、H3，作用于H1受体肺血管收缩，作用于H2受体肺血管扩张。血管紧张素：急性缺氧时血管紧张素Ⅱ浓度升高、慢性缺氧后肺中血管紧张素转换酶（ACE）活性降低。现认为血管紧张素不仅能收缩血管也可促使前列环素和NO分泌，从而引起局部血管舒张反应，至今还难以确定血管紧张素在HPV中作用。 内皮源性舒张因子（EDRF）与内皮源性收缩因子（EDCF）：NO、ET。活性氧：活性氧在HPV中作用近年开始引起人们注意,活性氧可使血管收缩,也能使血管扩张，作用机制尚不清楚。心钠素（ANF）：具有利钠、利尿