几丁质合成酶抑制剂香豆素类新化合物的设计合成与生物活性研究-有机化学专业论文.docx

独创性声明学位论文题目：且工质企盛酶控剑剂蚕亘塞娄堑化金物遮i土金盛生生 独创性声明 学位论文题目：且工质企盛酶控剑剂蚕亘塞娄堑化金物遮i土金盛生生 物适性丑究 本人提交的学位论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。论文中引用他人已经发表或出版过的研究成果，文中已加了 特别标注。对本研究及学位论文撰写曾做出贡献的老师、朋友、同仁 在文中作了明确说明并表示衷心感谢。 学位论文作者：萋么锯 签字日期：砂年∥月f f日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解西南大学有关保留、使用学位论文的规 定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许论文被查阅和借阅。本人授权西南大学研究生院(筹)可以将学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：叼环保密，口 保密期限至 年 月止)。 学位论文作者签名：盖戈尧 导师签名：彳凌力f 签字日期≯莎年易月11日 签字日期：舯多月，f日 万方数据 目录 目录 摘 要 ．．I ABSTRACT j ．III 第一章真菌几丁质合成酶抑制剂研究进展 一1 1．1核苷肽类化合物 ．．2 1．1．1肽基侧链的修饰 ．．3 1．1．2核苷部分的修饰 ． ．4 1．1．3 Linker部分的修饰 5 1．2非核苷肽类新型结构化合物 一6 1．3从微生物培养液和天然产物中分离提取的化合物 10 1．4展望 13 1．5论文选题思想 。 j 14 参考文献 1 5 第二章新型香豆素酒石酸哌嗪类化合物的设计合成和生物活性研究 2l 2．1引言 21 2．2新型香豆素酒石酸哌嗪类化合物的合成路线 ．．．22 2．3实验部分 ．． ．．24 2．3．1仪器和试剂 ．24 2．3．2中间体及目标化合物的制备 27 2．3．3体外抗微生物活性测试 ．．． ．．48 2．3．4体外几丁质合成酶抑制活性测定 _ ．50 2．4结果与讨论 53 2．4．1体外抗真菌活性测试结果与讨论 53 2．4．3几丁质合成酶抑制活性测试结果与讨论 56 2．5本章小结 ． ．．58 参考文献 一58 第三章新型香豆素氨基磷酸酯类化合物的设计合成和生物活性研究 63 3．1引。言 ． ．．63 3．2新型香豆素氨基磷酸酯类化合物的合成路线 64 3．3实验部分 ．．． ．65 3．3．1试剂 一65 万方数据 3．3．2中间体及目标化合物的制备 3．3．2中间体及目标化合物的制备 65 3．4结果与讨论 80 3．4．1体外抗真菌活性测试结果与讨论 80 3．4．3几丁质合成酶抑制活性测试结果与讨论 ．． ．．82 3．5本章小结 85 参考文献 ．．86 附图 89 附图一(酒石酸哌嗪类衍生物) ．．89 附图二(氨基磷酸酯类衍生物) ．．．．O 097 结论 ’ ．： ．．109 致谢 ．11 1 攻读硕士学位期间研究成果 o ．113 万方数据 符号说明英文缩写 符号说明 英文缩写 英文名称 中文名称 IR Infrared Spectroscopy 红外光谱 oHNMR H Nuclear magnetic 核磁共振氢谱 3CNM喂 3C Nuclear magnetic resonance 核磁共振碳谱 LC．MS Liquid chromatography-mass spectrometry 液质联用 HR．MS High-resolution mass spectrometry 高分辨质谱 CHS Chitin Synthase 几丁质合成酶 P．B Polyoxin B 多抗霉素B GIoNAc N-acetyl amino glucose N．乙酰氨基葡萄糖 UDP—GIcNAc Uridine diphosphate-N—acetyl amino glucose 尿苷二磷酸酯-N-乙酰氨基葡萄糖 DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲亚砜 DMF N，N-dimethylformamide N．N．二甲基甲酰胺 DCM 二氯甲烷 DCC N，N’Dicyclohexylcarbodiimide N，N’．二环己基碳酰亚胺 HOBt l·Hydroxybenzotriazole 1．羟基苯并三氮唑 DMAP 4-Dimethylaminopyridine 4．二甲氨基吡啶 MlC Minimum inhibitory concentration 最低抑菌浓度 IC50 50％inhibiting concentration 半抑制浓度 WGA Wheat germ agglutinin 小麦胚凝集素 HRP Horse radish peroxidas