第十章 蛋白质降解和氨基酸代谢.pptVIP

章蛋白质的降解和氨基酸代谢 ;;氨基酸代谢一览;一、蛋白质酶的种类和专一性;（二）蛋白酶的种类和专一性;消化道内几种蛋白酶的专一性;二、细胞内蛋白质降解;在泛肽激活酶（E1）、 泛肽载体蛋白（E2）和 泛肽蛋白连接酶（E3）的共同作用下，泛肽C-端羧基与底物蛋白中的赖氨酸残基ε-氨基形成异肽键，后续泛肽以类似方式连接成串，完成对底物蛋白的多泛肽化标记，形成多泛肽化蛋白。 被多泛肽化标记的底物蛋白由26S蛋白酶体迅速降解成小的肽片段，再由其它肽酶水解成游离氨基酸。;蛋白质降解的泛肽途径;第二节 氨基酸的分解代谢;氨基酸代谢概况;一、氨基酸的脱氨基作用;1、氧化脱氨基作用;2、转氨基作用;?-氨基酸;以谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)分布最广、活性最大。 临床以此判断肝功能是否正常： 例如:急性肝炎患者血清中GPT活性显著升高; 心肌梗塞患者血清中GOT活性明显上升。 转氨作用的意义： 是氨基酸分解代谢与非必需氨基酸合成代谢的重要步骤； 沟通了糖代谢与蛋白质代谢。;谷丙转氨酶和谷草转氨酶;三个重要的转氨基反应;3、联合脱氨基作用;a．转氨酶—谷氨酸脱氢酶的联合脱氨基作用;转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联;在某些动物组织如在心肌，骨骼肌和脑组织中，嘌呤核苷酸循环中的腺苷酸脱氨酶，腺苷琥珀酸合成酶和腺苷酸琥珀酸裂解酶的含量及活性很高，所以在这些组织中的脱氨基过程主要是嘌呤核苷酸循环的联合脱氨基作用。 次黄嘌呤核苷一磷酸（IMP）与Asp作用形成中间产物腺苷酸代琥珀酸，腺苷酸代琥珀酸在裂合酶的作用下，分裂成AMP和延胡索酸，AMP水解后即产生游离氨和IMP。;转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联;4、非氧化脱氨基作用（自学）;（1）重新生成氨基酸;氨的来源和去路;氨是强烈的神经毒物;a.谷氨酸的重新生成;b.谷氨酰胺的生成和利用;c.氨的排泄;二、氨基酸的脱羧基作用;脱羧形成的胺有许多重要生化作用;个别氨基酸脱羧基产生胺;胺的去向;第三节 尿素的形成;尿 素 的 生 成;氨在肝脏合成为尿素;COOH;（1）氨甲酰磷酸的生成（氨甲酰磷酸合成酶） NH4+ +CO2 2-O3P-O-C-NH2 （2）合成瓜氨酸（鸟氨酸转氨甲酰酶） 瓜氨酸形成后就离开线粒体，进入细胞液。 （3）合成精氨琥珀酸（精氨琥珀酸合成酶） （4）精氨琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸（精氨琥珀酸裂解酶） Asp的氨基转移到Arg上。 来自Asp的碳架被保留下来，生成延胡索酸。延胡索酸可以经苹果酸、草酰乙酸再生为天冬氨酸， （5）精氨酸水解生成鸟氨酸和尿素;尿素循环;尿素循环与TCA的关系;尿素循环小结;尿素循环的调节;（4）尿素循环的调节 N-乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合成酶I。 尿素合成的增加是氨基酸降解速度提高，产生出过量的，必须排出的氮时。氨基酸降解速度增高的“信号”使转氨反应加速从而引起谷氨酸浓度增高。随之又引起N-乙酰Glu合成的增加，又激活氨甲酰磷酸合成酶I，乃至整个尿素循环。 （5） 尿素循环的意义 将有毒的氨转化为无毒的尿素（随尿排出),实为肝脏解毒机制，是体内解除氨毒的最主要方式，也是氨在体内的主要代谢去路。;第四节 氨基酸碳骨架的氧化途径;氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径;(一)形成乙酰-CoA 丙氨酸Ala 、甘氨酸Gly 、丝氨酸Ser 、苏氨酸Thr 、半胱氨酸Cys；苯丙氨酸Phe、酪氨酸Tyr 、亮氨酸Leu 、赖氨酸Lys、色氨酸Trp (二)α-酮戊二酸途径 精氨酸 Arg 、组氨酸 His、谷胺酰胺 Gln、脯氨酸 Pro和羟脯氨酸、谷氨酸 Glu (三)形成琥珀酰CoA途径 甲硫氨酸Met、异亮氨酸Ile、缬氨酸Val都通过形成甲基丙二酰CoA转变成琥珀酰CoA (四)延胡索酸途径 苯丙氨酸Phe、酪氨酸Tyr可生成延胡索酸 (五)形成草酰乙酸途径 天冬氨酸Asp和天冬酰胺Asn可转变成草酰乙酸进入TCA ;二、生糖氨基酸与生酮氨基酸 生酮氨基酸：Phe、酪氨酸Tyr、 Trp 、Leu、Ile、Lys。在分解过程中转变为乙酰乙酰CoA，后者在动物肝脏中可生成乙酰乙酸和β-羟丁酸。 生糖氨基酸：凡能生成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的氨基酸都称为生糖氨基酸，它们都能生成葡萄糖Glc。 Phe、Tyr、 Trp 、Ile、Lys是生酮兼生糖a.a。 严格的生酮氨基酸是亮氨酸。 严格的生糖氨基酸14种。;三