课件：第四节帕金森.ppt

占诺美林 选择性M1受体激动剂 口服易吸收，但易引起胃肠道和心血管方 面的不良反应 透皮吸收贴剂可避免消化道不良反应。 美金刚 是第一个用于治疗晚期AD的NMDA受体 非竞争性拮抗药，与ACHE抑制药合用效 果更好 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * 治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。 * * 第四节 中枢神经退行性病变药物 一、帕金森病临床用药 帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调,严重患者伴有记忆障碍和痴呆，如不及时治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬、活动障碍，严重影响生活质量。 病因 原发性（帕金森病）： 病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）： 抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、脑缺血性疾病等所致。 产生的原因 目前认为，病变在黑质-纹状体 多巴胺能神经通路。 因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺乏 所致。 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 (-) （二）常用抗帕金森病药 左旋多巴 体内过程 口服后从小肠迅速吸收 99%在外周 DA，引起不良反应的主要原因 1％ 多巴胺， 补充纹状体中多巴胺的不足 部分多巴胺可进一步去甲肾上腺素和肾上腺素 左旋多巴在体内代谢需要COMT，此酶需 要甲基，甲基来源于蛋氨酸，故长期用药 可导致蛋氨酸缺乏。 【药效学】 （1）抗帕金森病作用：本身无药理活性 进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，大剂量左旋多巴可使纹状体多巴胺含量增高5-10倍，目前认为该药对帕金森病的治疗作用主要是通过激动D2受体儿而实现。 （2）其他作用：①心血管作用：95%左旋多巴在外周生成多巴胺，使血液中多巴胺大量增加，引起低血压，短暂性心动过速、轻度心律失常等继续用药这些反应可以消失，必要时可以用β受体阻断药对抗。 ②对内分泌系统的影响：刺激释放催乳素抑制素，进而减少催乳素的分泌。 【药物相互作用】 （1）维生素B6为多巴脱羧酶的辅酶，使外周的副作用增多。 （2）非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼减慢多巴胺的灭活，可增强多巴胺的副作用，应禁止与左旋多巴合用。已用单胺氧化酶抑制剂的患者应在停药14日后再用左旋多巴。 （3）抗精神病药阻断多巴胺受体，利舍平耗尽神经元内多巴胺，它们均可降低左旋多巴的中枢作用。 （4）抗胆碱药可延缓胃排空时间减慢左旋多巴的吸收。 不良反应 因其在体内转变为多巴胺所致 1．胃肠道反应 引起恶心、呕吐等，80%的人服用后会产生此反应，饭后服用、分次服用可减轻，多潘立酮可消除，甲氧氯普胺不能用于此目的，与卡比多巴合用，胃肠道反应发生率可低于20% 2．心血管反应 30%的人服用可出现，少数患者可出现眩晕、甚至晕厥，继续服用此药这些症状可减轻，多巴胺激动外周β受体可引起心动过速、心律失常，一般见于老人，必要时可用β受体阻断药处理。 3.运动障碍 多见于面部肌群 行为异常 “开-关现象” 此时宜适当减少左旋多巴的用量 4．精神障碍，可出现抑郁、激动不安、失眠、焦虑等症状，当与外周多巴脱羧酶抑制药合用时精神异常发生率较高，停药 、抗精神病药奥氮平、利培酮及氯氮平可以对抗。 5、药效波动：随着用药时间的延长，左旋多巴对帕金森病的疗效发生波动的可能性增大，药效波动常表现为损耗现象和开关现象两种形式。损耗现象：每次用药后一段时间较短时间内疗效好，服药间隔末震颤麻痹加重，增大左旋多巴剂量可减轻损耗现象，但易引起非自主异常运动。 “开-关现象” 加用多巴胺受体激动药可减轻开关现象。 精神病患者、青光眼、孕妇禁用，心脏病患者最好采用左旋多巴与卡比多巴合用。 【药物评价】 （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效下降。 （4）对抗精神病药引起的无效。 卡比多巴 多巴脱羧酶抑制剂 单独应用基本无药理作用 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用时，能抑制外周 多巴脱羧 酶的活性，减少多巴胺在外周组 织的生成，提高脑内多巴胺的浓 度 左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg） 可使左旋多巴的有效剂量