课件：肾上腺皮质激素的临床应用.ppt

肾上腺皮质激素的临床应用 分类 1.糖皮质激素：有皮质酮、可的松和氢化可的松等，由束状带合成分泌。 2.盐皮质激素：11-去氧皮质酮、17-羟11-去氧皮质酮，由球状带合成分泌。 3.淡皮质激素：有雄性激素和雌性激素，由网状带合成分泌。 糖皮质激素药理作用与机制 生理情况下主要影响物质代谢。缺乏时可引起代谢失调以致死亡；应激状态下，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境的不良刺激；大量糖皮质激素（药理剂量）不但能影响物质代谢，还有抗炎、抗休克和抑制免疫等作用。 1. 对代谢的影响 (1)糖代谢 (2)蛋白代谢 (3)脂肪代谢 (4)核酸代谢 (5)水和电解质代谢 对糖代谢影响 促进糖元异生 利用肌肉蛋白代谢的氨基酸合成糖元；氢化可的松可激活丙酮酸羧化酶、1，6-二磷酸果糖激酶、葡萄糖-6-磷酸酶等使肝糖元和肌糖元增多。 减慢葡萄糖分解代谢 减少机体组织对葡萄糖利用 对蛋白代谢影响 加速胸腺 淋巴腺 肌肉 皮肤 骨等的蛋白分解代谢。 大量糖皮质激素可抑制蛋白质合成 脂肪及核酸代谢的影响 主要使脂肪重新分布形成向心性肥胖 使淋巴细胞内形成特特殊mRNA,使细胞合成代谢抑制，分解代谢增加。促进肝RNA及多种蛋白酶合成影响糖及脂肪代谢。 对水和电解质代谢影响 保钠排钾 促进肾小球滤过 拮抗抗利尿激素增加水的排出 血钙降低 2.允许作用 糖皮质激素对某些细胞膜无持接作用,能够给其它激素发挥作用创造条件.如增加儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用. 3.抗炎作用 本类药具有非特异性抗炎作用.炎症急性期,其可使血管收缩,毛细血管通透性下降;抑制白细胞浸润和吞噬作用,减少各种炎性介质释放,减轻局部红、肿、热、痛等.炎症后期，其可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制粘多糖的合成及肉芽组织增生防止粘连、斑痕和后遗症。 抗炎作用机制 主要通过激素受体（GRa）发挥作用。 （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：a.诱导炎症脂皮素1的产生。b.诱导多种炎症抑制蛋白的合成。c.抑制磷脂酶A2、环氧酶-2、诱生形NO合成酶的基因表达，减少酶的生成。 （2）抑制多种细胞因子产生及发挥生物学效应。 （3）直接和间接抑制粘附分子产生。 （4）使细胞增生性基因C-myc,C-myb下调，诱发细胞调亡。 4.免疫抑制和抗过敏作用 （1）对免疫系统的抑制：a.诱导淋巴细胞DNA降解。b.抑制淋巴细胞DNA，RNA，蛋白和ATP生成。c.诱导淋巴细胞调亡。d.抑制核转录因子NF-kB活性。 （2）抗过敏作用：抑制肥大细胞脱颗粒，减少多种炎性介质的产生。 5.抗休克作用 用于严重休克，特别中毒性和过敏性休克。a.强心、扩张血管。b.抑制介质释放，减轻炎症反应及组织损伤。c.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的产生。d.提高机体对内毒素的耐受力。 6.其它作用 （1）退热作用：抑制体温中枢，减少致热原释放。用于各种原因高热。 （2）血液与造血系统：使红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增多，促进白细胞入血，但抑制其功能。血淋巴细胞减少。 （3）骨骼:引起骨质疏松。 （4）中枢神经系统：兴奋中枢神经，（脑中r-氨基丁酸减少） 体内过程 口服及静脉给药在血液中与80%皮质激素结合蛋白（CBG），10%游离发挥生物效应。由肝脏代谢经肾脏排出。雌激素增多可增加肝脏合成CBG，苯巴比妥、苯妥因钠和利福平诱导肝药酶使糖皮质激素代谢加快。 氢考t1/2为80-144分钟，但作用可达2-8小时。泼尼松t1/2可达200分钟。 临床应用 1.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 2.严重感染和预防后遗症 3.抗休克治疗 感染中毒性休克应在强力抗菌素使用下大剂量短期应用。 4.血液病 治疗儿童急淋、再障、粒细胞减少、血小板减少症及过敏性紫癜等。 5.局部用于皮肤病治疗 6.某些肿瘤 如乳腺癌、前列腺癌等 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 . (1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎，红斑狼疮、结节性多动脉炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等。依生理节律给药。 (2)器官移植排斥反应：用糖皮质激素或合用环胞素等其它免疫抑制剂。 (3)过敏性疾病：如荨麻疹、枯草热、血清病、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克。在肾上腺素受体激动剂和抗组织胺药基础上辅助用糖皮质激素。 严重感染和预防后遗症 （1）主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗。 （2）治疗炎症及防止某些炎症的后遗症：糖皮质激素类药物能减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连及瘢痕的形成。如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节