课件：从最新指南和循证探讨早期.ppt

DA起始治疗早期PD患者，随疾病进展需要加用L-dopa治疗 CALM-PD1: 普拉克索 vs 左旋多巴 0562: 罗匹尼罗 vs 左旋多巴 CALM-PD：多中心、平行组、双盲、随机对照研究纳入301例需多巴胺能治疗的早期失能PD患者，随机使用普拉克索或左旋多巴-卡比多巴进行起始治疗，普拉克索组按需添加左旋多巴控制症状。 056试验：前瞻性随机双盲研究研究共纳入268例早期PD患者，随机使用罗匹尼罗或左旋多巴控制症状，罗匹尼罗组按需加用LD。随访时间为期5年。 4年随访期间普拉克索起始治疗组 72% 患者需要加用左旋多巴 5年随访期间罗匹尼罗起始治疗组66% 患者需要加用左旋多巴 Parkinson Study Group. JAMA 2000; 284: 1931-1938 Rascol O, et al. N Engl J Med. 2000; 342(20):1484–1491. 非LD治疗患者换用或加用LD为常用临床治疗手段 2013年 EFENS 指南 对未用多巴胺能治疗的患者 如果患者初始用MAO-Bi 和/或抗胆碱能药物治疗，在疾病进展到上述药物治疗无效时，须加用左旋多巴或多巴胺受体激动剂治疗（GPP） 联合治疗 添加左旋多巴与其他抗PD药物联合治疗是常用的改善症状控制手段（GPP） Ferreira JJ, et al. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):5-15. 晚期帕金森病的非运动症状发生时间和频率 症状 出现时间 发生率（%） 难治轴性症状 发病5~10年 ？ 冻结步态、跌倒、姿势不稳 15年内 90 精神障碍 发病5~10年 幻觉治疗后占1/3余 语音障碍 15年后 50 焦虑 55 自主神经功能障碍 发病5~10年 姿势弯、前倾状 15 流涎 30 尿意紧迫感 35 夜尿增多 35 性功能障碍 20 轻度认知障碍 发病后病程超长 确诊PD时35 或认知损害 日益出现 5年后 50 痴呆 病后20年时80 Connolly BS, Lang AE. JAMA. 2014;311(16):1670-83. L-Dopa治疗后长期症状群发生时间和发生率 症状 治疗后发病时间 发生率 运动症状波动 3~5年 4~6年时，40 9~15年时，70 异动症 3~5年 4~6年时，35 9~15年时，85 行为控制障碍1 任何病程中 15 多巴胺失调症状群2、反复无目的行为 任何病程中 至多4 恶心 突然 15 幻觉 老年患者出现早、一般病程晚期 20年时，70, 一般1/3 注：1. 病理性赌博和购物，性功能亢进、多食。2. 过量应用多巴按类药物 （L-Dopa、阿朴吗啡）表现。 Connolly BS, Lang AE. JAMA. 2014;311(16):1670-83. 基于治疗目标和个体化需求选择左旋多巴起始治疗 对于早发型早期患者，若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，可首选复方左旋多巴。 对于晚发型或有伴智能减退的早期患者，一般首选复方左旋多巴治疗。 2014年中国帕金森病治疗指南1 1、中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中华神经科杂志. 2014;47(6):1-6. 2013年EFENS早期未治疗PD的推荐2 药物的选择取决于将运动失能改善程度（左旋多巴更好）与运动并发症风险（年轻患者更常见，激动剂可延缓）和神经精神并发症风险（老年和认知损害患者更常见，激动剂更大）进行比较。 左旋多巴控制症状更有效（A级）。 2、Ferreira JJ, et al. Eur J Neurol. 2013 Jan;20(1):5-15. 早期应用D2受体激动剂减少L-Dopa后异动症 查阅2013年前MEDLIN文献库和EMBASE 文献库中10关 于早期原发性帕金森病，患者起始应用（始用）单药多巴胺 受体激动剂（非麦角碱 / 麦角碱类）和始用单药左旋多巴的 随机、双盲、对照试验的文献。总病例数2223例，其中应应 用多巴胺受体激动剂1171例；应用左旋多巴（L-Dopa组） 1052例，采用Meta分析 。 Chondrogiorgi M.et al. Euro J Neurol 2014, 21:433-440 与始用单药左旋多巴治疗组比较，始用单药多巴胺受体 激动剂治疗可减少早期PD患者异动症风险达87%（OR=0.13, 95%CI ：0.09-0.19,P0.01）。 Chondrogiorgi M.et al. Euro J Neurol 2014, 21:433-440 起始单药多巴胺受体激动剂治疗早期PD后添加左旋多巴 治疗者与单用左旋多巴组比较，风险减少达79%