课件：第五章肾上腺素受体激动药.ppt

第四十章 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤的危害、治疗？ 问 题 一、抗恶性肿瘤药的分类 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs） 周期特异性药物（cell cycle specific drugs） 二、 常用抗肿瘤药 （一）干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物 质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药， 属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate， MTX）化学结构类似叶酸，与叶酸竞争，抑制二氢叶酸还原酶，使FH2→ FH4 →DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。→儿童急性白血病 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶?影响DNA合成。?消化系统癌、乳腺癌疗效好 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。?主要用于急性淋巴细胞白血病维持治疗 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 阻止胞苷酸→脱氧胞苷酸→抑制DNA合成。对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。 对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 影响DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制→细胞死亡。 治疗成人急粒/单核白血病 （二）直接影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷化基团与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤→DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。属周期非特异性药。 氮芥 双功能基团烷化剂（烷基），用于霍奇金病；非霍奇金淋巴瘤。尤其适于纵隔压迫的恶性淋巴瘤 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。对恶性淋巴瘤疗效好 噻替哌（thiotepa，TSPA）乳癌、卵巢癌 白消胺（busulfan） 慢性粒细胞白血病的首选药 卡莫司汀（carmustine） 透过血脑屏障，用于原发或颅内转移脑瘤 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 与DNA链上碱基交叉联结。属周期非特异性药，对非精原性睾丸瘤最有效 卡铂（carboplatin）第二代铂类配合物 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。用于胃癌、肺癌 博莱霉素（bleomycin，BLM）与铜或铁离 子络合→氧分子转成氧自由基→ DNA链断裂 →阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细 胞周期非特异性药，但对G2期作用强。主要用于鳞状上皮癌。 4.拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干扰DNA的结构和功能。S期G1,G2期。胃癌、绒癌拓扑异构酶Ⅰ与Ⅱ在DNA复制、转录及修复中，在形成正确染色体结构，染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷、替尼泊苷 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，用于肺癌、睾丸肿瘤 （三）干扰转录的药物 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT）嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。用于恶葡、绒癌 多柔比星（阿霉素 doxorubicin，ADM ） 柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin） （四）抑制蛋白质合成与功能的药物 1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。属周期特异性药，作用于M期，也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期也有作用。 长春碱（vinblastine VLB）急性白血病 长春新碱（vincristin VCR）儿童急淋 长春地辛（vindesine VDS）长春瑞宾 长 春 花 紫杉醇类 促