波动性高血糖与糖尿病併发症（65页）.ppt

高血糖 氧化应激 血栓形成 粘附分子表达 内皮功能失调 动脉粥样硬化 早餐 中餐 晚餐 Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高 LDL氧化 Ⅶa 因子活化 餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展 临床研究显示：餐后高血糖加重内皮功能障碍 NGT IGT DM 肱动脉 血流介导的血管扩张功能 (%) 肱动脉 血流介导的血管扩张功能 (%) 血糖水平 (mg/dL) 8 6 4 2 0 12 10 8 6 4 2 0 –2 250 200 150 100 50 0 空腹 1 hour 2 hours 空腹 1 hour 2 hours 0 100 200 300 400 血糖水平 (mg/dL) Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:146–54. 负荷后高血糖减弱肱动脉血流介导的血管扩张功能 临床研究发现：餐后高血糖促进支架术后的再狭窄 （%） 餐后高血糖促进冠心病支架置入后的新生血管内膜增殖 Nakamura N，Cir J.2003;67:61-67 介入治疗后再狭窄 发生情况 出现病变需接受 再血管化的情况 餐后高血糖增加心血管死亡危险 Tuomilehto J. Diabetes Care. 2003 Mar; 26 (3) : 688-96. 4 3 2 1 0 4 3 2 1 0 样本人数 (x1,000) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L) 相对危险 DECODE研究 OGTT 2小时血糖与心血管死亡危险强相关 此张的“绿柱子”取消 原因二 因胰岛素和降糖药使用不当 引发的低血糖 Hypoglyeemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1910. 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。 低血糖甚至比高血糖的危害更大 低血糖导致神经缺糖性损害 低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害 糖尿病患者产生低血糖，其神经损害远较非糖尿病患者为多，且损害程度较重 严重低血糖时，由于氨基酸脱氨基形成氨离子、代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少，使脑内pH值增加，并引起嗜酸性神经元细胞死亡 张静 等 中华中西医杂志 2005. 第 6 卷 第 9 期 反复低血糖损害自主神经功能 Heller Cryer Diabetes 1991; 40: 223-26. 纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应 Fanelli et al. Diabetes 1993; 42: 1683-89 低血糖导致胰岛功能衰竭 研究发现 ：持续的低血糖能够诱发体外培养的大鼠胰岛及单纯B细胞程序性死亡，其分子机制主要是低血糖大规模上调凋亡基因c-myc的转录与表达，进而引发cas-pase依赖型的程序性死亡，低血糖同样能够诱导小鼠胰岛瘤细胞发生程序性死亡 Mark Casteele et al. Prolonged and Biophysical Research Communica-tions，2003，312:937-944. 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强PKC活性 Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 2003 0 100 200 300 400 500 600 正常血糖 稳定性高血糖 波动性高血糖 PKC活性相对百分率（％） 时间（天） ０ ７ １４ * * * P 0.01 与稳定性高血糖比较 硝基酪氨酸（14天） 浓度(microM) 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 无PJ34 有PJ34 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激（ROS） 正常血糖 稳定性高血糖 波动性高血糖 Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. ICAM-1（14天） 0.2 0 0.4 0.6 0.8 无PJ34 有PJ34 浓度ng/ml NG HG H/LG t0 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖明显增加粘附分子（ICAM-1）的表达 Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 0 100 200 300 400 500 600 700 800 90