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胆碱酯酶抑制剂(AchE - I)1.多奈哌齐(Donepezil,Aricept m ) 2.石杉碱甲(哈伯因) NMDA受体拮抗剂1.盐酸美金刚(akatinolmemantine,简称美金刚) 2.金刚烷胺(Amantadine) 3.PD认知功能障碍的药物治疗 4.精神症状的处理 处理 停用不必要的非抗帕金森病的药物 停用抗胆碱能药物、金刚脘胺、MAO-B抑制剂、多巴胺受体激动剂、 COMT抑制剂 停用L-DOPA的缓释片,改用标准片 试用小量非经典抗精神病药物 帕金森病非运动症状的诊断和治疗
帕金森病是以 James Parkinson的名字命名的一种疾病。1817年,他在震颤麻痹的中,描述了6个病人的特征: 不自主震颤、 乏力、 躯干前倾等症状,他称之为震颤麻痹 概 述 病理特点 ?黑质多巴胺能神经元 丢失 ?突触核蛋白聚积形成 路易小体 ?胶质细胞增生 帕金森病的病理进展Heiko Braak的观点 PD是一种在脑内形成LEWY体和LEWY神经突多系统突触蛋白病 (Synucleinopathy),始于延髓逐渐依次进展到桥脑、中脑、最后到间脑和皮层,损害边缘系统、内脏运动系统和感觉运动系统。 Braak 临床分期 前运动障碍期: stage 1 II stage 1:(IX,X运动神经背核) 嗅觉; stage II:(延髓) 睡眠,头痛,运动减少,情感; stage III:(桥脑被盖)色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼; 运动障碍期: (致密部) stage IV stage IV:四主症; 运动-精神障碍期: stage VVI stage V:(新皮层) 运动波动,频发疲劳; stage VI:(新皮层) 错乱,视幻觉,痴呆,精神症状 帕金森病的临床表现 1.运动症状 ?静止性震颤 ?肌僵直 ?运动迟缓 ?姿势步态障碍 2. 非运动症状 疲倦 心情灰暗以及思考迟钝 疼痛 惊恐发作 胸部不适 腹部不适 出汗 烦乱不安 思考缓慢 膀胱问题 焦虑 情绪变化 感觉异常如: 热/冷 疼痛 麻木 Stacy et al. Movement Disorders 2005 非运动症状是专科医院收治急性帕金森病的主要原因 * Worsening disease, psychiatric complications. Courtesy Drs Braga, Pederzoli, Crespi 发生的第一个非运动症状 (N = 1307) Antonini et al. Neurol Sciences 2008; Barone et al. submitted 关节/肌肉疼痛 疲劳 焦虑 抑郁 冷漠 胃肠道症状 睡眠行为障碍(REM) 体重差异 泌尿系统症状 快感缺乏 认知症状 性功能障碍 其它 幻觉 非运动症状发作频率与疾病严重程度的关系 (N = 1072) Antonini et al. Neurol Sciences 2008; Barone et al. submitted 非运动症状的出现通常是疗效减退的第一表现 非运动症状 神经精神障碍 e.g. 精神病,抑郁症,焦虑 及痴呆 自主功能障碍 胃肠功能紊乱 直立性低血压 泌尿功能紊乱 睡眠障碍 感觉障碍 Adler CH, Mov Disord 2005;20 Suppl 11:S23-9 非运动症状的临床表现 一、神经精神症状 情感障碍 抑郁 焦虑 淡漠 抑郁 发生率在40%~45%,在确诊PD时,约9. 2%的患者伴抑郁。 程度为轻到中度,以心境恶劣、伤心为主,自责、有罪感和自杀行为少。在疾病早期和进展期有2个高峰,是产生痴呆和导致运动功能恶化、睡眠障碍、日常生活能力和生活质量下降的主要危险因素 抑郁的产生机理: 神经递质(5—羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱) 额叶和皮质下核团功能失调 纹状体-丘脑-额叶环路失调有关。 焦虑 常见,平均出现于临床诊断前1年 表现为惊恐发作、恐惧或全面性焦虑障碍,更常见于运动波动的关期。 Witjas等发现PD 伴运动波动的患者中, 66%有焦虑、52%有激惹存在。 淡 漠 PD的一个单独症状,发生率在16. 5%~42%。对多巴胺能药物治疗仅有轻微的反应。 机制: 额-皮质下环路或反馈中心(脑桥被盖腹侧和伏膈核间的多巴胺能投射) 的神经变性。 性激素水平降低 2.精神症状 PD患者的精神症状: 视幻觉,约占40% ,主要为非威胁性影像(人或动物) ,多见于夜间 听或触幻觉; 偏执妄想:表现为猜疑配偶外遇,以及嫉妒和怀疑财物
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