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ADR/事件信息专题报告药理教研室岳兴如 讲课内容 药物不良反应概述 国内外几次重大药害事件举例（图片展示） 抗感染药ADR及举例 常见中药注射剂ADR举例 ADR发生原因分析 ADR对策与思考 一、概述 ADR定义 ADR分类： A型 B型 C型 ADR定义： 我国《药品不良反应监测管理办法》规定药品不良反应的定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。 包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、特异质反应、依赖性、致畸、致癌和致突变反应。 药物不良反应不包括药品质量、超量、用药途径与方法不当等引起，与用药目的无关或意外的有害反应。 ADR分类 药物不良反应的分类方法很多。一般根据药物不良反应的临床表现与药物药理作用的关系，把它们分为A型、B型和C型。 A型（量变型异常） A型不良反应发生与药物的剂量有直接关系，并随计量的增加而加重。一般可以预测，发生率高，死亡率低。 例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。 B型（质变型异常） B型不良反应与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。 药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用； 病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。其特点是发生率较低，但死亡率高，一般很难预测，常规的毒理学筛选难以发现。 C型 C型 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，无明确时间关系，难预测。影响因素复杂，如致癌作用、致畸作用等。 世界上几次重大药害事件 1. 60年代震惊世界的“反应停事件” — 畸形儿万余例 2. 30年代美磺胺酊剂引起肾功能衰竭 — 二甘醇代替乙醇和糖 致107人死亡 3. 60年代末，日本的氯碘羟喹 — 致11000多人亚急性脊髓视神经病失明，百余人死亡 4. 经流行病学调查发现，600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（乙烯雌酚）保胎有关。 我国严重药害事件举例 2006年欣费事件： 药害危害 小药害频发，大药害不断 药害事件———中国社会之痛 药害渐成社会稳定新隐患 二、抗感染药ADR及举例 　抗感染药是人类在医药领域取得的最伟大成就之一,对人类健康水平的提高和生命安全的保障方面起到了极其重要的作用，在临床治疗中具有不可替代性，是人类健康和生存的必要保证。但是随其不合理使用日益严重，致使越来越多的致病菌产生了耐药性，同时也增加了药品不良事件的发生，给公众健康和生命安全造成威胁。 目前，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的50％；头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。 鉴于临床应用的抗感染药物种类众多，为了便于大家深入了解其临床使用中可能存在的安全性隐患，选取头孢曲松钠作为此类药品的代表，对其严重不良事件以及临床不合理使用情况进行通报，旨在让医务工作者，在临床使用头孢曲松钠等抗感染药时注重科学性、合理性和规范性，使这类药品的效益/风险最大化。 例一：头孢曲松钠 头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用。主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的严重感染，因其抗菌作用强，半衰期长, 疗效肯定, 临床广泛用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。头孢曲松钠通用名为注射用头孢曲松钠，商品名为菌必治、罗氏芬、凯塞欣、泛生舒复等，别名：头孢三嗪。 截至2007年6月30日，国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）病例报告数据库中共有不良反应/事件报告80余万份，其中有关头孢曲松钠的病例报告为26000余份，占整体报告数量的比例接近3％，其中严重病例报告1173例（含死亡病例80例）。头孢曲松钠严重不良事件主要表现为以下几个方面： 1、全身性损害，占严重不良事件的59％，表现为高热、双硫仑样反应、过敏样反应，过敏性休克等。其中过敏性休克415例（死亡30例），占严重病例报告总数的35％。值得注意的是，有10例严重过敏反应是在皮试过程中发生的。 2、呼吸系统损害，占严重不良事件的30％，表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等。 　　3、皮肤及其附件损害，占严重不良事件的5％，表现为皮疹型药疹、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈型药疹等。 4、心血管系统损害，占严重不良事件的2％，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等。 5、其他还包括血液系统损害（表现为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障