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老年药理学总论 重庆医科大学附属第一医院临床药理 周远大 一、概述 1、老年人的定义：因衰老而引起体力和精力明显减退。60岁后出现明显减退。 WHO将欧美年龄定为≥65岁，亚太为≥60岁。 ≥60岁人数达10%或60岁≥7%为老龄地区或国家。 90岁～100岁为长寿老人。100岁以上称百岁老人。 2、现状：我国老人迅速增长，老年人的医疗保健成为极重要的问题之一。 老年人患病药物治疗已成为关注的课题。 老年人生理生化功能变化，对药物使用的反应也 发生差异。 长期用药，依从性差，多种药物使用，不良反应发生率增大。 3、临床药理学的概念 临床药理学：药物 人体（正常人体或 病人机体） 临床药学：药物及其制剂 病人机体 药理学：药物 机体（凡药物作用对象）毒物 4、临床药理与老年药理的关系 二、老年人生理生化功能变化： —老年人用药应有足够的重视 1、神经系统的变化 脑重量随年龄增加而减轻，女较男明显，主要是神经元丧失。 胆碱能、多巴胺能纤维退化 胆碱酯酶活性下降，胆碱受体数目减少 Ach、DA、Nor、5-HT、GABA水平下降，但一般不影响脑功能 脑动脉功能下降，易发生供血不足，致敏捷性差，适应能力低 血脑屏障功能降低 自主神经传递速度减慢，触、温感觉阈值明显升高。 2、内分秘系统的变化 随年龄增加，内分秘器官和轴发生病理性减退或生理性下调，激素的合成、转运、代谢及组织对其敏感性减弱变化。 其中，雌激素、GSH等下降 糖皮质激素降为年青人的3～5分之一。 3、免疫系统的变化 老年人细胞免疫功能降低 4、心血管系统变化 心脏重量增加，脂肪、结缔组织增加，胶原样、淀粉样增多，心膜增厚、硬化，心功能下降，各组织供血降低，动静脉弹性降低，反射性调节功能下降，易致低血压。 5、呼吸系统变化 肺重量和容量减少，肺泡数减少，肺组织弹性下降，脊柱萎缩或驼背，对CO2敏感性下降，肺活量下降，咳嗽效力下降，痰不易咳出。 6、消化系统的变化 牙釉质磨损，牙龈萎缩，味觉减退 唾液腺萎缩，分泌减少，唾液中淀粉酶低，咀嚼功能下降。 食管粘膜上皮萎缩，平滑肌输送功能减弱，排空延迟，吞咽困难 胃粘膜变薄萎缩，胃腺多种功能减退，胃酸、胃蛋白酶分泌减少 吸收功能减退，肠收缩能力下降，易便秘 约60%老人胰腺纤维化、腺泡萎缩，酶分泌量呈线性下降，尤其是脂肪酶。 肝重降低，血流量减少40～45%，肝解毒和蛋白合成能力下降，胆汁量减少，易发生胆结石。 7、泌尿系统的变化 肾皮质萎缩，肾重量减轻，肾血流量减少，肾功能下降，肌酐清除下降，膀胱肌肉萎缩，纤维组织增生，容量变小，括约肌萎缩而功能减退，故出现尿频、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生，致尿潴留，尿失禁。 三、老年人药动学和药效学特点 1.药物吸收（老年人烦闷和抑郁常致胃肠功能紊乱影响药物吸收） 胃内pH的影响 老人胃粘膜萎缩，主、壁细胞减少，胃酸分泌减少25～35%。女性较男性显著。胃内pH升高，即服酸性药物水杨酸类脂溶性亦降低，解离增多，不过吸收与青年人相近，因主要靠小肠近端被动扩散。另胃内pH升高而胃内排空减慢，胃肠蠕动减少，接触时间延长，吸收不减。但主动吸收的铁、钙、VB1、6、12；VC、氨基酸、G.S等减少。 胃畅活动度的影响 因胃肠活动度降低而药物吸收增加（接触久），但可因吸收面变小或伴腹泻或服通便剂而减少药物吸收。 胃肠与肝血流的影响 由于年老而心输出量降低，胃、肝血流减少，可使药物吸收速率和程度（生物利用度）降低，首过效应亦降低，肠外给药亦同。 2.药物分布（因器官血流、体液pH、血浆蛋白等影响分布） 机体组成成份的影响 机体水份降低，脂肪组织增多，水溶性药物高度集中在中央室Vd变小，如乙醇、吗啡等；而脂溶性药物Vd增大，蓄积。t1/2延长，药理效应延长，不良反应增加，如地西泮类，氯丙嗪等。 血浆蛋白结合率改变的影响 总体老年人血浆蛋白含量降低，蛋白结合率较高的药物游离量增大，Vd增大，药理效应增大，如华法林、洋地黄、地西泮等。使用剂量宜减少。单用尚不致毒性，合并用药尤宜注意。 3.药物代谢 肝是药物的主要代谢器官。老年人肝重量、细胞数均减少，血流低，清除降低；首过效应下降，血药稳态升高，t1/2β延长达6倍；肝药酶活性不易提高，故苯妥英钠不易产生耐受性，故肝功能不表示代谢能力。 4.药物排泄 肾是药物排泄的主要器官。老年人肾重减少20%，肾小球数目30～50%近曲管均下降，血流量下降50%，排泌减少50%左右。如氨基甙类、别嘌醇等。致t1/2β延长，Cmax提高。因肌肉萎缩，内源性肌酐不高，并不表示肾功能好。 5、药代动力学基本原理 5.1 房室模型 一