辅酶Q10心血病防治应用进展.pptx

辅酶Q10心血管病防治应用进展40-60 era1875 70-80 era80-90 eraWilliam Withering Fluid retentionHemodynamicabnormityNeurohormoneabnormityExpand vessel/cardiotonic Neurohormone antagonistDigitalis Diuretic 心力衰竭的治疗模式从正性肌力药物、利尿剂、强心扩管，进展到神经内分泌治疗，虽然延缓了心衰的进程，但并未使心衰致残率、病死率明显下降。在心衰规范治疗前提下，还有何种治疗方式可以改善心衰的进展呢？生物能量饥饿效应是心衰领域的一项新学说。在心衰进展过程中，能量代谢和线粒体生物合成障碍在心肌功能障碍和心衰中起着重要的作用。Braunwald心脏病学第八版Braunwald’s Heart Disease, 8th edition, P558 辅酶Q10是有效的心肌细胞能量代谢激动剂和高效抗氧化剂。近年的大量研究证实辅酶Q10能有效改善心力衰竭的症状，提高心功能并减少死亡率。辅酶Q10还有减少他汀肌病发生、辅助降压和防治动脉硬化等作用。本文将全面系统综述辅酶Q10近年在心血管疾病中的研究应用进展。目01辅酶Q10的理化性质及其在人体的分布吸收代谢特点录辅酶Q10防治心血管病作用机制02CONTENTS辅酶Q10在心血管疾病治疗中的临床应用03结语0401 辅酶Q10的理化性质及其在人体的分布吸收代谢特点辅酶Q10（Coenzyme Q10）,又名泛醌(Ubiquinone)，是一种脂溶性醌，其结构类似于维生素K，分子量 863.36，其受光照易分解，而受温度、湿度影响则较小。辅酶Q10是强抗氧化剂，辅酶Q10是人类生命不可缺少的重要元素之一，在线粒体呼吸链电子传递及ATP产生中起重要作用。辅酶Q10在人体中分布广泛，含量差别较大，在肝、心、肾、胰脏等组织器官中浓度较高，人体内总含量为500-1500mg。在细胞内的分布以线粒体内含量最高（占40%～50%）。人类在20岁时，自主合成的辅酶Q10能力达到顶峰，维持至50岁左右，以后会逐年下降。在心脏中辅酶 Q10浓度的减少特别明显。人体辅酶Q10主要靠自身合成和膳食补充。辅酶q10在沙丁鱼、秋刀鱼、动物内脏、牛肉、猪肉、花生等食物中含量相对较高。普通膳食每天辅酶Q10摄入大约量2-5mg, 远不能满足病理状态下机体的需要。外源性辅酶Q10经小肠缓慢吸收后进入淋巴管、血液和组织中；研究表明，脂溶性的辅酶Q10的吸收和生物利用度较低，个体差异很大，年龄，性别，脂蛋白状态，饮食，剂型，或其他因素可能会影响其生物利用度。不同研究报道的正常人辅酶Q10血浆浓度为0.40 -1.91μmol/l (0.34-1.65μg/ml) ，人体合成辅酶q10至少需要7种维生素包括Vitb2、烟酸、Vitb6、叶酸、Vitb12、Vitc、泛酸以，及若干种微量元素参与，是一个需要17步生物合成反应涉及至少12种蛋白质的复杂过程，易受各种因素如基因、年龄、营养、药物等的影响。辅酶Q10的内源性水平受生理因素调控，与机体氧化活性相关，其母核苯醌部分在体内以酪氨酸为原料合成，而异戊二烯侧链则是由乙酰CoA原料经甲羟戊酸途径而合成；因此，通过阻断甲羟戊酸途径而发挥作用的降压药β受体阻断剂和降胆固醇药他汀，在使用时也会影响到体内泛醌的合成，进而影响辅酶Q10的合成。02 辅酶Q10防治心血管病作用机制辅酶Q10是所有细胞线粒体呼吸链的一个强制性构件。因此，它是线粒体氧化磷酸关键辅助因子,是三磷酸腺苷（ATP）生成的关键成分。心肌能量底物代谢的紊乱在心力衰竭的发病机制中起着关键作用。辅酶Q10在心肌发挥生物学功能方面起着关键的作用，它即是线粒体产生ATP的限速酶，又是电子传递链的一个关键组成部分辅酶Q10在心肌含量丰富,大量研究表明心肌辅酶Q10减少或耗竭是临床 CHF 发生发展的重要机制，甚至有研究表明心肌辅酶Q10含量与心衰程度和症状密切相关，所以有人把辅酶Q10称作是心肌细胞能量代谢的促进剂和激活剂辅酶Q10有直接抗氧化作用，通过与自由基直接反应，促进氧化型维生素E和维生素C还原再生发挥抗氧化作用，有效避免自由基对膜磷脂过氧化和线粒体DNA和膜蛋白氧化损伤。在循环中辅酶Q10可以稳定LDL颗粒，防止脂质过氧化发挥对心血管的有益作用。研究发现氧化应激对心脏功能有显著影响。当ROS水平升高，与众多的蛋白质、DNA、细胞膜及其他生物分子发生反应，造成了巨大的细胞损害。RAAS系统在心肌结构和功能异常的发生发展中发挥重要作用。ROS及血管紧张素Ⅱ的产生增加，会诱导JNK和ASK-1。此外，氧化应激产物和细胞因子增加直接刺激心肌细胞生长肥大。还原型的辅酶