非酒精性脂肪性肝病的诊断.pptVIP

非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗 川北医学院附属医院消化内科 概 念 Fatty liver (hepatic steatosis) Excessive accumulation of lipid in hepatocytes, the most common response of the liver to injury. 流行病学 * Defining nonalcoholic fatty liver disease: implications for epidemiologic studies. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):248-50. Review. Indeed, the preponderance of asymptomatic individuals with fatty liver has tempted some to conclude that fatty liver alone may be a variant of normalcy, rather than a true disease However,applying similar logic would force one to conclude that asymptomatic individuals with a blood pressure of 180/100 mm Hg, a fasting blood sugar of 180 mg/dL, or low density lipoproteins of 200 mg/dL, while abnormal, do not have a disease state “still waters run deep.” 随着社会经济发展，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率迅速增高，现已成为危害人类健康的三大肝病之一 NAFLD与失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌的发生密切相关 在美国，NAFLD是转氨酶长期增高及隐源性肝硬化最常见的原因* 研究表明，肥胖是NAFLD的独立危险因素 肥胖者中NAFLD的发生率约为50%，其中，单纯性脂肪肝30%，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）24-30.5%，肝纤维化28%，肝硬化1.5-8% 这种与肥胖相关的NAFLD已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题 NAFLD可能为欧美等发达国家第一大肝病，成人脂肪肝患病率高达20％～30％，其中10％或2％～3％的成人为NASH，约1/3 NASH病人并发进展性肝纤维化和肝硬化。肥胖人群的发生率更高 儿童NAFLD/NASH发病率亦不断增高，NASH青少年肝纤维化发生率70%，并有肝硬化发生 病 理 Two patterns of hepatic steatosis Mallory body is shown within a ballooned hepatocyte 病 因 发病机制 发病机制 Day的二次打击学说 NAFL初次打击主要是IR，IR通过促进外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性，并启动细胞适应程序，而脂肪变性的肝细胞活力相对不足并为氧应激提供了足够的反应基质，结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强 * Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two hits? Gastroenterology. 1998 Apr;114(4):842-5.  NAFLD已普遍被认为是代谢综合征(MS)的组分,且常是IR的最初迹象, 是MS在肝脏中的表现 约98%的NAFLD表现IR, 因此，IR是NAFLD发生发展的中心环节 二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白-2和Fas配体被诱导活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化 除非能及时阻止炎症-坏死循环，否则将发生进展性肝纤维化和肝硬化 NAFLD的诊断程序 1、明确脂肪肝的诊断： B超：图 CT： MRI： 影像诊断的缺点：不能反映炎症及纤维化的有无及病因 肝活检：目前仍是NAFLD诊断及其分级分期的金标准 2、排除酒精性肝病 每周饮酒量小于40g（折合乙醇），令人信服的证据 尚无公认的区分酒精性肝病和NAFLD的饮酒阈值 肝活检也难区分 GGT、S\L 可并存 3、排除病毒性肝病 乙肝两对半，HBV-DNA HCV-RNA 4、排除可致脂肪肝的特定肝病 Wilson病 糖原累积病 自身免疫性肝病 5、排除继发性肝病 营养不良 药物性脂肪肝 中毒性脂肪肝 全胃肠外营养 临床分型标准 单纯性NAFLD 符合前