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慢性乙型肝炎防治指南 慢性乙肝的全球性负担 3.5亿慢性 乙肝病人 我国HBsAg 阳性率为9.09% 每年1百万人 死于肝衰或肝癌 全球第9位 死亡原因 研 究 背 景 乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的传染性疾病,广泛流行,在我国乙肝表面抗原HbsAg 携带者达1.2亿,不仅严重危害人民的健康,影响了人们的升学,入伍,就业,结婚等日常生活,而且还给国家和患者带来沉重的经济负担 2008年9月,国务院组织实施“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项的研究,从全方位进行战略部署,旨在建立一个乙肝等重大传染病高效防控的体系,降低发病率,病死率。 具 体 内 容 病原学 流行病学 自然史 预防 诊断 治疗 随访 病 原 学 病原学 流行病学 自然史 预防 诊断 治疗 随访 病 原 学 乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科 基因组长约3.2kb 为部分双链环状DNA HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF),即前S/S区、前C/C区、P区和X区。 前S/S区编码大(前S1、前S2及S)、中(前S2及S)、小(S) 3种包膜蛋白 前C/C区编码HBeAg及HBcAg P区编码聚合酶,并且具有逆转录酶活性 X区编码X蛋白,并具有激活HBcAg基因的作用 病 原 学 乙肝病毒(HBV):引起慢乙肝的罪魁祸首 病 原 学 HBV的结构与病情的关系 病 原 学 HBV病毒颗粒感染肝细胞及DNA复制过程  HBV侵入人体后,与肝细胞膜上的受体结合,脱去包膜,穿入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内,在宿主酶的作用下,以负链DNA为模板延长正链,修补正链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA (cccDNA)。 然后以cccDNA为模板,在宿主RNA聚合酶II的作用下,转录成几种不同长短的mRNA,其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息,称为前基因组RNA。 后者进入肝细胞质作为模板,在HBV逆转录酶作用下,合成负链DNA;再以负链DNA为模板,在HBV DNA聚合酶作用下,合成正链DNA,形成子代的部分双链环状DNA,最后装配成完整的HBV,释放至肝细胞外。 胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内,再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半寿(衰)期长,很难从体内彻底清除 。 病 原 学 HBV病毒颗粒感染肝细胞及DNA复制过程 示意图 病 原 学 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A~H 8个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。 A基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D基因型,B基因型高于C基因型;A和D基因型又高于B和C基因型。 基因型是否影响核苷(酸)类似物的疗效尚未确定。 病 原 学 HBV易发生变异,这是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择,在HBV感染者体内,常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群,称为准种(quasispecies),其确切的临床意义有待进一步证实 HBV的抵抗力较强,但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。 流 行 病 学 病原学 流行病学 自然史 预防 诊断 治疗 随访 流 行 病 学 全球 中国 20亿 曾受到HBV感染的人数 6.9亿 3.5亿 慢性乙肝病毒携带者人数 1.2亿 100万 死于HBV感染引起的疾病人数 28万 我国是HBV感染高流行区,每年造成的经济损失500亿元。 流 行 病 学 我国感染情况 一般人群的HBsAg阳性率为9.09% 接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率为4.51% 未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率为9.51% 我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2,少数为ayw3 (主要见于新疆、西藏和内蒙古自治区);基因型主要为C型和B型。 流 行 病 学 乙肝病毒是如何传播的? 流 行 病 学 母婴传播 围生(产)期传播是母婴传播的主要方式。 分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎 儿 的破损皮肤、粘膜而传染; 胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中; 产前或产程中胎儿吸入母亲的血液、羊 水、 阴道分泌物而感染; 流 行 病 学 血液传播 最常见的血液传播:输血、共用针筒

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