第八章-肾上腺素受体激动药.pptVIP

* 第八章 拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。 【构效关系】 1. 基本结构为β-苯乙胺 2. 拟Adr (肾上腺素）作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如麻黄碱。 3、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 4、氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强。 2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph） 1. 按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：NA、间羟胺 ② β受体激动药：Iso（异丙肾上腺素） ③ α、β受体激动药：Adr(肾上腺素）、Eph（麻黄碱） ④ α、β、DA受体激动药： DA 【分类】 去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA） 【体内过程】 1. 不能口服、皮下、肌肉注射，只能静脉滴注； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。 第一节┃α受体激动药 【药理作用】 非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。 1、收缩血管：兴奋α1 –R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。 2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱。在整体情况下，因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显 。 3、升高血压： 小剂量，收缩压↑ ∕舒张压↑不明显，脉压↑ 大剂量，收缩压↑ ∕舒张压↑ ，脉压↓ 【临床应用】 1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：稀释后口服。 【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓↑、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②皮下注射酚妥拉明（扩张血管）； ③更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。 【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。 间羟胺（阿拉明 Aramine) 【特点】 1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久; 3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt； 4、可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。 异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso） 【体内过程】 1、口服无效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。 第二节┃β受体激动药 【药理作用】 对β1、β2 -R均有强大的作用。 1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑ ，心率↑ ，传导↑ ，心输出量↑ ，心肌耗氧量↑ 2、血管：兴奋β 2 -R，扩张骨骼肌血管。 3、血压： （1）小剂量，收缩压↑∕ 舒张压稍↓； （2）较大剂量，收缩压↓ ∕ 舒张压↓，Bp↓。 4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（不能收缩支气管粘膜血管，所以不能消除粘膜水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。 【临床应用】 1、心跳骤停 心室内注射 2、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药 4、休克 【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。