新生儿抗菌药物合理应用-药剂科.ppt

新生儿抗菌药物合理应用 药剂科 肝酶不成熟，解毒功能不完善：葡萄糖醛酸转移酶分泌量小活力低，与药物结合能力差，使游离药物增多，易发生蓄积中毒 肾脏功能不成熟：肾小球滤过率只有成人30—40％，经肾排泄的药物半衰期明显延长，易在血液中蓄积中毒。减少剂量，延长间隔时间 血脑屏障透性较高：服用某些能和胆红素竞争性与白蛋白结合药物，使游离胆红素增加，易于通过血脑屏障，损伤脑组织，发生核黄疽 新生儿生理特点 血红蛋白还原酶活性较低：血红蛋白较易氧化，某些药物可能导致新生儿发生高铁血红蛋白血症（磺胺药、解热镇痛药及氯丙嗪） 皮肤吸收能力强：外用药吸收量大，甚至发生全身中毒 体脂肪含量少：与脂溶性药物不易结合而发生中毒 体内白蛋白低：药物蛋白结合率低，游离药物浓度增加 体液量多（80%）：水溶性药物在细胞外液中容易稀释 中枢神经系统发育不成熟 新生儿生理特点 胃肠发育不完全—口服给药不适合早产儿和早期新生儿 胃内缺乏必要的酸度(尤其早产儿) 胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长 胃食道反流 肌肉注射：药物吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积 肌肉组织少、局部血液灌注不足（缺氧、低体温或休克），肌肉注射可能进入皮下硬结或脓肿、储库效应 新生儿生理特点 静脉注射—早产儿和新生儿最理想的给药途径 应注意：最好用微量泵 用脐血管要小心：脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体 或肾坏死的危险 2013年： 全球有630万五岁以下儿童死亡，印度、尼日利亚、巴基斯坦、刚果民主共和国和中国5个国家占了同类死亡总数的一半左右 其中新生儿(即出生28天以内或新生儿期的婴儿)280万，占五岁以下儿童 死亡人数的44%，绝大多数发生在卫生保健服务获取率低下的发展中国家 75%新生儿死亡发生在生命第一周，25%-45%发生在24小时内 新生儿死亡的主要原因（80%）是早产和低出生体重、感染、窒息（出生时缺氧）以及产伤 我国新生儿死亡和致残的重要因素：感染性疾病 WHO 2014年9月报道 出生前感染(宫内感染)：病毒、生殖道常居菌、性传播性病原体等 途径：胎盘—血行感染；羊水—盆腔炎症或上行感染 出生时感染(分娩过程感染)： B组溶血性链球菌、肠杆菌 途径：阴道产，宫内窘迫、胎膜早破；误吞污染的羊水或带菌的母血 出生后感染：乳汁分泌的病原体(HIV、HBV等);皮肤寄生菌及污染菌;呼吸道感染或鼻咽部携带病原微生物(G-杆菌、葡萄球菌、真菌) 途径：护理不当；院内感染 感染途径不同、部位不同病原菌分布不同 不同地区、医院病原菌分布于耐药有所差异 全国新生儿感染病原菌分布及耐药性 Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测 44.5％菌株分离自呼吸道标本 血液标本10.9％；伤口分泌物占8.9％；尿液标本5.0％；粪便占3.0％；胆汁胸腹水占1.5％ 阳性菌的比例明显高于成人； 葡萄球菌、肠球菌成为儿童感染主要病原菌； CoNS占血液所有分离菌43.9%，MRCNS检出率77.6% ； CoNS血流感染的意义存在争议，但在新生儿中其作为病原菌的重要性日益增加，特别是有血流内导管、外科手术等高危因素 Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测 青霉素耐药率极高 MSSA/MSCNS对苯唑西林敏感性好 阳性球菌防线—糖肽类、利奈唑胺(新生儿) Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测 头孢类、克林天然耐药 屎肠球仅糖肽类敏感性高 粪肠球可考虑青霉素类(理论) 青霉素类、头孢曲松敏感性好 Mohnarin2011年度0-14岁儿童细菌耐药监测 克氏柠檬酸杆菌对哌拉西林天然耐药