成纤维细胞生长因子18FGF18的研究进展.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３２（９）：９５１００ 成纤维细胞生长因子１８（ＦＧＦ１８）的研究进展 １，２ １ １，２ 宋林涛 　姜　潮 　李校 （１吉林农业大学生物反应器与药物开发教育部工程开发中心　长春　１３０１１８　２吉林农业大学中药材学院　长春　１３０１１８） 摘要　成纤维细胞生长因子 １８（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１８，ＦＧＦ１８）是成纤维细胞生长因子家族 （ＦＧＦｓ）的成员之一。研究发现，ＦＧＦ１８不仅在骨骼发育和生长期对软骨形成和成骨生成起着重 要的作用，其功能也已延伸至其他许多生物过程，尽管对ＦＧＦ１８作为一个有用治疗靶点发挥作用 的功能和机制仍有待进一步的发现及研究。现针对ＦＧＦ１８的特点，及其在骨骼发育中的功能，特 别其在未来具有潜在应用领域上的研究进展进行综述。 关键词　成纤维细胞生长因子１８　胚胎发育　骨骼发育　生物学活性 中图分类号　Ｑ３４４ ［１］ 　　１９９８年，日本科学家Ｏｈｂａｙａｓｈｉ 首次从老鼠胚胎 ＦＧＦ１８的表达与 ＦＧＦ８、ＦＧＦ１７的空间表达形式类似， 中分离得到了ＦＧＦ１８（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１８）。人 但在时空表达形式上，ＦＧＦ１８与 ＦＧＦ８、ＦＧＦ１７不完全 ＦＧＦ１８基因编码一个由２０７个氨基酸组成的蛋白质序 相同［１３１４］。此外，ＦＧＦ１８有一个２７亲水氨基酸末端组 ［２３］ 成的信号肽结构，与ＦＧＦ４～８、ＦＧＦ１５和ＦＧＦ１７同属于 列 ，分子质量约为２３ｋＤａ。其在骨骼生长发育过程 ［４５］ 分泌性蛋白，同时还包含着两个潜在的Ｎ连接糖基化 中扮演着重要的角色 ，也参与皮质神经元活动，腺 ［６］ 垂体的生存、分化和增殖及调节头发的生长和皮肤修 位点 ，但ＦＧＦ１８作为一种糖蛋白在功能上仍然是难 ［６１０］ 以确定的［１２，１４］。 复 。体外和体内的多项研究表明，ＦＧＦ１８在形态发 生、血管形成、肿瘤生长和其他细胞发育过程中也发挥 ［６，１１１２］ ２　ＦＧＦ１８的受体及信号通路 着重要的作用 。最近研究发现，ＦＧＦ１８通过调控 ＦＧＦＲ、Ｔｗｉｓｔ１和ＢＭＰ（骨形态发生蛋白）的表达参与整 　　ＦＧＦ１８通过与 ＦＧＦ受体（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 个生命活动过程。因此，临床上应用 ＦＧＦ１８对治疗软 ｒｅｃｅｐｔｅｒ，ＦＧＦＲ）结合进行细胞信号转导，且 ＦＧＦ１８功 ［４］ 骨障碍、软骨发育不全及骨骼修复等骨骼性病变，越来 能的发挥依赖于ＦＧＦＲ时间和空间的表达 。ＦＧＦ１８ 越受到人们的关注。 通过激活ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ４发挥其 ［５，１５１８］ ［１９］ 促有丝分裂活性 。Ｏｈｂａｙａｓｈｉ等 研究表明， １　ＦＧＦ１８的分子结构 ＦＧＦ１８与ＦＧＦＲ３高亲和，与ＦＧＦＲ２适度亲和。与其他 　　人ＦＧＦ１８基因定位于染色体５ｑ３４，共有５个外显 家族成员相比，ＦＧＦ１８具有较大的受体选择