T淋巴细胞亚群与临床意义.ppt

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T淋巴细胞亚群及其临床意义 定义 来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),简称T细胞。 分类方法 按其抗原识别受体(TCR) T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞 T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T细胞、CD8+T细胞 按活化状态 初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞 按T细胞免疫效应功能 辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)、迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)等。 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) 特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位,执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) 特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化 二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞 数量少,占5% 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞 TCRαβT细胞 数量多,CD4+或CD8+(SP细胞) TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群 三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞 两者通常是针对TCRαβT细胞而言 CD4+T细胞 约占60~65% 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30~35% 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL 四、Th、CTL、Ts和Treg细胞 辅助性T细胞(Th) 主要表面标记:CD4+CD8- 主要种类:TH1,TH2和TH17 功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用。 TH1 TH2 分泌CKs IL-2、IFN-γ、TNF IL-4、5、6、10 CKs作用 介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答, 辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生 促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与体液免疫有关 生物学功能 介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应(TDTH) 辅助体液免疫 抗寄生虫感染 细胞毒性T细胞(CTL) 主要表面标记:CD8+CD28+ 功能:特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制 释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡 抑制性T细胞(Ts) 主要表面标志:CD8+CD28- 功能:对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。 调节性T细胞(Treg) 主要表面标记:CD4+CD25+ 功能:抑制免疫应答 可能的机制有: 直接接触; 分泌抑制性CKs; 此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。 小结 Th CTL Ts Treg 表面标记 CD3+CD4+ CD8+CD28+ CD8+CD28- CD4+CD25+ 主要功能 介导细胞免疫 引起迟发型超敏反应、 辅助体液免疫 抗寄生虫感染 特异性直接杀伤靶细胞 对免疫应答有重要的负调节功能 抑制免疫应答 T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义 通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态,辅助临床疾病的诊断,探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案。 目前主要可以做以下项目的检测 1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病(如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高),自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药物治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外) CD4+/CD8+的比值 评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态,此外,这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高:自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低:病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。 CD4/CD8比值与肿瘤 恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常,可预测患

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