中国抗结核药引起肝损伤现状.ppt

概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 药物性肝损伤的一些名词 内源性DILI 对所有人存在不同级别潜在肝毒性，模式固定，剂量依赖性（如对乙酰氨基酚） 特异质性DILI 仅对很少一些易感人群产生肝毒性，很少有剂量依赖，潜伏期、临床表现及病程多变 慢性DILI 肝酶或胆红素未能彻底恢复至发病前基线水平，和/或肝病的症状体征持续（腹水、肝性脑病、门脉高压、凝血障碍）至发病后6月以上 可能导致特异质性肝损伤的因素 药物性肝损伤的随访 药物警戒定律 Hy‘Law For drug induced hepatotoxicity 药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的肝脏损伤 血清生化指标表现为用药后 ALT3倍， TBIL2倍 ALP正常 死亡率是5%-50% 药物警戒定律（美国FDA照此定律监测判定药物肝毒性） 指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程 可以表现为无症状丙氨酸转氨酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎 血清生化检测显示：ALT2倍正常值上限(ULN)或结合胆红素2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少1项2倍ULN 结核病分布及危害 国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析 Neil Kaplowitz,Laurie Deleve.Drug-Induced Liver Disease,3E 概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 抗痨治疗所致药物性肝损伤--肝衰竭--肝硬化 抗结核药所致慢性药物性肝损伤？ 概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 很多药物代谢与某些代谢酶基因SNP表达有关 NAT1﹠NAT2 gene with Rifator? FDA关于利福平、异烟肼及吡嗪酰胺三联药物REFATER的应用警告 1、异烟肼治疗可以导致严重甚至致死性肝炎，它可以在治疗几个月后出现。发展到肝炎的风险与年龄相关，发病最高的是50-64岁组，为23/1000。 2、肝炎的风险与每日酒精摄取量有关。 3、美国公共卫生服务监测13838例服用异烟肼患者，8例死亡。 4、服用者应当密切监测，大约10%-20%服药者会出现血清转氨酶升高，这可以在任何时间出现，通常在开始服药的几个月内。通常继续服药转氨酶也可复常，但一些病例出现肝功能异常进展。在出现以下肝炎前期症状时应当立即报告医生：疲劳、无力、萎靡不振、恶心、呕吐等。当有以上症状时应当立即停用异烟肼，继续服用已有报道会导致更严重的肝脏损伤。 5、应当给与替代药物，如果必须再次给药，则必须肝功能恢复正常，而且由小剂量逐渐增加，一旦有肝损害相关表现出现应立即停用。 6、患有急性肝炎的患者应当推迟治疗。 概要 抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议 段英等.药物性亚急性肝衰竭临床特点及预后.中华实验和临床感染病杂志（电子版）2012,VOL6,NO3 异烟肼治疗中肝脏毒性的发生率 2009年-2012年4年间 抗结核药物导致的DILI住院90例 诊断“肝衰竭”22例 死亡6例，4例自动出院，2例行肝移植后死亡 异烟肼导致肝损伤 作用机制示意图 药物性肝损伤的临床分类 传统概念 : 长期服用损害肝脏药物导致 慢性DILI 新概念：停用损害肝脏药物后，病程仍呈慢性化进展 Clin Pharmacol Ther. 2011;89(6):806-15. doi: 10.1038/clpt.2011.58. Kleiner DE.Hepatology 2014 Feb;59(2):661-70. Kleiner DE.Hepatology 2014 Feb;59(2):661-70. 米x，女，25岁 2010/09/18：左肺结核应用对氨基水杨酸钠、硫酸阿米卡星、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺、盐酸莫西沙星抗痨