口服降糖药物.ppt

口服降糖药物 口服药物的分类 1、磺脲类； 2、双胍类： 3、a-糖苷酶抑制剂 4、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类） 5、胰岛素促泌剂 磺脲类药物的历史 1942年法国人Ｊａｍｂｏｎ发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。 1955年，Ｆａｎｋｅ和Ｆｕｃｈｓ在试验一新型改良磺胺药时，发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。 在此后的11年间，第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。 磺脲类药物的作用机制 SUR与?细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。 糖尿病人的胰岛素分泌模式 作用机制 胰腺内作用机制???? 促使β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生ＡＴＰ）均可通过此机制刺激胰腺β细胞释放胰岛素。 胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对β细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10％-52％（平均29％）。 促进胰岛素分泌的药物 磺脲类药物 代表药物有： 格列吡秦（迪沙片、美吡达） 格列美脲：万苏平 格列喹酮：糖适平 格列齐特（甲磺吡脲）：达美康 格列苯脲：优降糖 甲苯磺丁脲：D860 第一代与第二代比较 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果； 第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。 磺脲类药物的用药特点 磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。 有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）或谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。 磺脲类药物的用药特点 使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α－糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。 磺脲类药物的选药原则 ???（１）非肥胖２型糖尿病的一线用药； （２）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； （３）轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； （４）病程较长，空腹血糖较高的２型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。 副作用 １．低血糖反应???? 高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。 ２．体重增加 ??? 长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。 ３．其他???? 恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹等。 禁忌证和注意事项 ????禁忌证：１型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。???注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。 双胍类降糖药 作用机制： 减少糖异生 抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明,能使肠葡萄糖的吸收量减少一半。 改善胰岛素的敏感性。 增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化 降低甘油三脂和低密度脂蛋白（LDL）并增加高密度脂蛋白（HDL）减少心血管的并发症。 双胍类降糖药 抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人上皮细胞的增生。 抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成，还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。 双胍类降糖药 适用于 肥胖2型糖尿病人 非肥胖2型糖尿病人与其他降糖药物联合使用。 1型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者。 药名与剂量 苯乙双胍（降糖灵,DBI） 12.5-50mg/3次 二甲双胍(Metformin) 125-500mg/3次 二甲双胍副作用 消化道反应：如恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。 乳酸性酸中毒：增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化，损害氧化磷酸化。 a-糖苷酶抑制剂 减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物： 拜糖平 倍欣 卡博平 桑枝胶囊 葡萄糖苷酶抑制剂 适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高血糖的治疗。 也用于糖耐量异常（I