肿瘤与实验室检查.ppt

G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 E2F是与细胞周期运行相关的转录激活因子，它可激活DNA 聚合酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸激酶等的转录。 （二）P53蛋白——基因卫士 1、P53基因与表达蛋白的结构 人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。 P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。 过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。 2、P53蛋白的生物学功能 3、P53基因的失活与肿瘤的发生 （1）、基因卫士，监控基因的完整性，特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期，它可激活一抑癌基因P21的转录，阻止细胞进入G1—S关卡点 （2）、促进细胞凋亡（参与DNA 的修复性复制，一旦修复失败，启动程序性细胞死亡。） 正确应用肿瘤标志物 联合诊断 动态检查和观察 综合分析 正常参考值的确定 肿瘤类型 首选标志物 补充标志物 肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 宫颈癌 膀胱癌 骨髓瘤 CEA、NSE、CFRA21-1 AFP CA15-3、CEA CA724 PSA CEA CA199 CA125 AFP、HCG SCC - 本-周蛋白、β2-MG TPA、SCC、ACTH、CT、唾液酸 AFU 、γGT 、CEA 、ALP HCG 、CT 、铁蛋白 CEA 、CA199 、CA242 PAP CA199 、CA50 CA50 、CEA 、CA125 CEA 、HCG 、CA199 CA125 、CEA 、TPA TPA 、CEA * * * * * * * 在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA（f-PSA）与总PSA（tPSA)的比率或复合PSA(cPSA)与tPSA的比率更有临床价值。 　　f-PSA／tPSA 大于25%：多为良性病人。 　　f-PSA／tPSA 小于10%：多为前列腺癌。 　　cPSA在前列腺癌病人血清中的含量明显高于良性肿瘤病人 （二）神经原特异性烯醇化酶（NSE） 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中 正常人血清值为 13?g/L 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清水平升高 NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物 跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 --肺癌 NSE高于11.8 μg/L预示肺癌患者生存期较短；化疗24小时后 NSE下降是治疗效果良好的标志。 其他癌症 癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移 NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%~12% NSE的临床应用 60.9 66.8 PV- (%) 100 84.2 PV+ (%) 100 93.7 特异性(%) 43.0 43.0 敏感性(%) 鉴别小细胞肺癌与良性肿物 鉴别小细胞与非小细胞肺癌 NSE 反应参数 四、激素类肿瘤标志物 激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。 不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素，而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端 的以唾液酸为终止的侧链组成 两个亚基组成: ? ?? ?: 与 ?- LH, TSH 和 FSH相同 ?:与?-LH有交叉 由合胞体滋养层细胞产生 被证实是一种原始物质 (可作为一种有用的肿瘤标志物) HCG 临床应用： HCG上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、70% 的非精原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、 乳腺肿瘤时亦可见。 HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关 脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移 可用于监测治疗 五、基因类标志物的测定 癌基因 原癌基因 抑癌基因 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 终末分化 增 殖 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。 一、癌基因(oncogene) 指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、src 等。 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞